最近发表在《Journal of Alzheimer's Disease》杂志上的一篇论文中，TauRx报告了药代动力学分析的结果。该研究分析了1,000多例轻度肝硬化患者的治疗剂量，血液水平和氢甲基蛋氨酸药物对大脑的药理活性之间的关系。这些结果表明，即使以先前在两项三期全球临床试验中测试的最低剂量的氢甲基硫氨酸（8毫克/天），该药物对认知能力下降和脑萎缩具有浓度依赖性的治疗作用。

氢甲基蛋氨酸是WHO批准的先前称为LMTM的一种化合物的通用名。该药物可阻断tau蛋白在大脑中的异常聚集，这已被越来越多地认为是临床痴呆的重要驱动因素。在2012年至2012年之间的3期全球临床试验中，该研究针对了1,700例轻度至中度阿尔茨海默氏病患者，对氢甲基蛋氨酸进行了150-250 mg /天的剂量测试，以及8 mg /天的低剂量测试。令人惊讶的是，在试验的任何临床结果中，高剂量和低剂量的氢甲基硫氨酸之间没有差异。

为了进一步探索这些结果，研究人员使用了参与两个已完成的两项3期氢甲基蛋氨酸试验中任一者的1,162名患者的血浆浓度数据，进行了新的药代动力学人群分析，以测量该药物的血液水平如何与其对大脑的影响相关。使用一种新的测定方法，研究人员发现氢甲硫氨酸在8毫克/天的剂量下的作用由血药浓度决定，并且大多数患者在此剂量下具有足够高的血药浓度，可导致认知能力显著降低。衰退和脑萎缩。他们得出的结论是，稍高剂量的氢甲基蛋氨酸为16毫克/天，这将确保所有患者都具有使药物活性最大化所需的血液水平，因为在更高的浓度和剂量下其作用会达到稳定状态。他们发现，许多药物具有典型的药代动力学特征，现在可以解释为什么在试验中测试的高剂量氢甲基蛋氨酸的药理作用并不优于在8 mg / day剂量的高血脂患者中看到的药理作用。

分析还显示，尽管氢甲基蛋氨酸在服用该药物作为阿尔茨海默病常规使用对症治疗的附加疗法的患者中具有相似的浓度反应曲线，但这些患者的最大疗效降低了一半。这一发现支持了一种假说，即针对这种情况的对症药物会干扰氢甲基蛋氨酸的改善疾病的治疗作用。

“由于我们已经有一个重要的数据库支持氢甲硫氨酸在轻度至中度阿尔茨海默氏病患者的临床试验中的安全性和耐受性。这项试验证实了每天16 mg氢甲硫氨酸对这些类型患者的潜在疗效，”阿伯丁大学Caude Wischik教授兼TauRx Therapeutics Ltd执行主席说。

他指出，氢甲基蛋氨酸在家中以方便的口服形式服用，与目前正在临床试验中测试的各种其他阿尔茨海默氏病治疗方法不同，它不需要患者去诊所进行静脉输液或注射。

阿尔茨海默氏病杂志主编乔治·佩里教授评论说：“广泛的数据，经验和现在的药代动力学，都突出了氢甲基蛋氨酸治疗作为阿尔茨海默氏病重要的新途径的潜力。”

资讯出处：Hydromethylthionine could slow cognitive decline: Minimum dose

原始出处：Bjoern O. Schelter, Helen Shiells, Thomas C. Baddeley, Christopher M. Rubino, Harish Ganesan, Jeffrey Hammel, Vesna Vuksanovic, Roger T. Staff, Alison D. Murray, Luc Bracoud, Gernot Riedel, Serge Gauthier, Jianping Jia, Peter Bentham, Karin Kook, John M.D. Storey, Charles R. Harrington, Claude M. Wischik. Concentration-Dependent Activity of Hydromethylthionine on Cognitive Decline and Brain Atrophy in Mild to Moderate Alzheimer’s Disease. Journal of Alzheimer's Disease, 2019; 72 (3): 931 DOI: 10.3233/JAD-190772