来源：药明康德　2019-12-11A-A+

日前，吉利德科学（Gilead Sciences）公司旗下Kite Pharma在第61届ASH年会上宣布，靶向CD19的CAR-T疗法KTE-X19，在关键性2期临床试验ZUMA-2中获得积极结果。在治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）患者时，67%的患者在接受1次治疗后达到完全缓解。基于这一数据，吉利德科学预计在今年年底之前向美国FDA递交生物制品许可申请（BLA）。

MCL是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤，是淋巴结“套区“的细胞癌变生成，通常影响60岁以上的男性。虽然目前有多种治疗这一癌症类型的疗法，但是患者最终都会对已有疗法产生耐药性，因此需要创新治疗选择。参加ZUMA-2的MCL患者已经接受过5种前期治疗，包括化疗，抗CD20单克隆抗体疗法，BTK抑制剂ibrutinib或acalabrutinib，然而疾病产生耐药性或复发。

KTE-X19是一款靶向CD19的自体CAR-T疗法。它使用了包含T细胞筛选和淋巴细胞富集的XLP制造工艺。对于某些有循环淋巴母细胞迹象的B细胞恶性肿瘤来说，淋巴细胞富集是CAR-T疗法制造的必要步骤。KTE-X19曾经获得FDA授予的突破性疗法认定和EMA授予的PRIME药品认定。

ZUMA-2的试验结果表明，在60名可以评估疗效的MCL患者中，67%达到完全缓解。在中位随访时间为12.3个月时，57%的患者缓解仍然得到维持。最初接受治疗的28名患者（随访时间至少为24个月）中，43%的患者仍然活着，并且无需其它疗法，仍然处于持续缓解状态。12个月无进展生存率和总生存率估算分别为61%和83%。

“这一结果对于Kite公司和MCL患者群体来说都是一个重要的里程碑，“Kite公司首席执行官Christi Shaw女士说：”KTE-X19有望成为我们行业领先的细胞疗法开发项目产出的第二款CAR-T疗法，它是第一款治疗复发/难治性MCL患者的CAR-T疗法。我们期待与FDA和其它监管机构合作，将KTE-X19尽快带给患者。“

Yescarta真实世界治疗结果与临床试验结果相当

此外，Kite也在ASH年会上公布了其首款CAR-T疗法Yescarta的真实世界数据。与国际血液和骨髓移植研究中心（Center for International Blood and Marrow Transplant Research，CIBMTR）合作进行的这项研究表明，在复发或难治性大B细胞淋巴瘤的治疗上，Yescarta取得的真实世界结果与ZUMA-1临床试验中的结果相当。

具体来看，该分析一共纳入了533名患者，其中老年患者（不小于65岁）的比例更高（37%），淋巴瘤出现2次或3次复发的患者比例也更高（36%）。相比之下，ZUMA-1试验里的这两个数字分别为25%与11%。

6个月及以上的随访结果表明，在接受了单次的Yescarta治疗后，在326名可评估疗效的换这里，最佳客观缓解率（ORR）达到了84%，66%的患者达到了完全缓解（CR）。小于65岁的患者里，ORR为80%。在大于或等于65岁的患者里，ORR为92%。两组患者的完全缓解率分别为62%与72%。在安全性上，发生5级副作用的风险（CRS和神经毒性）约为1%，和ZUMA-1的临床试验也类似。

“在这个批准后的分析里，与ZUMA-1试验类似的疗效和安全性结果非常令人振奋。合适的复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者有望从Yescarta中获益，” 本研究的共同负责人，CIBMTR的高级科学主任Marcelo Pasquini医学博士说道：“包括副作用在内的类似早期数据，验证了Yescarta在年长、高风险、更难治的患者中的潜力。这些是医生们经常面对的患者。”

Kite的首席执行官Christi Shaw女士也指出，这些结果在真实世界中，能促进更多医生把这一CAR-T疗法带给患者，从而让更多患者受益。

参考资料：

[1] Kite Presents Positive Results From Pivotal ZUMA-2 Trial in Relapsed or Refractory Mantle Cell Lymphoma. Retrieved December 9, 2019, from http://investors.gilead.com/news-releases/news-release-details/kite-presents-positive-results-pivotal-zuma-2-trial-relapsed-or

[2] Kite and the CIBMTR® Present Positive Findings From Real-World Use of Yescarta® (Axicabtagene Ciloleucel) in Relapsed or Refractory Large B-Cell Lymphoma. Retrieved December 19, 2019, from https://www.gilead.com/news-and-press/press-room/press-releases/2019/12/kite-and-the-cibmtr-present-positive-findings-from-realworld-use-of-yescarta-axicabtagene-ciloleucel-in-relapsed-or-refractory-large-bcell-lymph

原标题：ASH | 吉利德科学双喜临门，两款CAR-T疗法进展积极