来源： 医药地理 作者： 许关煜、李敏华 2019-12-17A-A+
12月12日，美国FDA批准Sarepta Therapeutics的Vyondys 53（golodirsen，代号SRP-4053）用以治疗杜兴（Duchenne）氏肌营养不良症。还在四个月前，该机构出于安全考虑拒绝了这个药物，Sarepta公司没有告诉过投资者，它已重新提交批准申请，因此这项批准决定令人惊讶、耐人寻味。
Vyondys 53适用于极少数年幼的男孩，他们的身体无法产生肌肉生长和维持功能所需的一种蛋白质。该药的功效如何，安全风险是否超过其潜在利益，一直是争论的焦点。在临床测试中，接受Vyondys 53治疗的患者平均能产生这种蛋白质正常量的1％，不过治疗此症迄今没有有效手段。
百健的药物与这一切有什么关系？在Vyondys 53被FDA放行的新闻发布后，人们对aducanumab可能获得批准的前景燃起了希望。
Vyondys 53获准
2018年12月20日Sarepta向FDA提交Vyondys 53治疗可跳过外显子的Duchenne肌营养不良症患者的新药申请。2019年2月14日，FDA接受该项申请，8月19日，Sarepta收到FDA的完整答复函，它被FDA神经病学部门拒之门外。
FDA神经病学部门在一位名为比利·邓恩（Billy Dunn）的官员指导下工作。Sarepta对这一拒绝提出呼吁，转致上一层级机构新药办公室。该办公室由资深研究人员彼得·斯坦（Peter Stein）领导，他之前在强生和默克（默沙东）担任过高级职位，于2016年加入FDA。
Sarepta公司称，斯坦接受了其申诉，并着手解决了Vyondys 53遭拒绝的问题。2019年12月12日，Vyondys 53出乎意外地被FDA批准。
关于Aducanumab
Vyondys 53命运逆转在华尔街引起了一些质疑，设想FDA是否可能对百健公司备受关注的阿尔茨海默病药aducanumab（阿杜那单抗）施以类似的灵活性。
Aducanumab的开发一波三折：早在2015年3月20日，该阿尔茨海默病治疗药的1b期研究获得积极的中期结果。2015年9月8日，招募的第一名患者进入III期临试验。2016年8月31日、2017年8月28日和2018年10月26日，Ib期研究结果、新数据和长期扩展研究的详细分析报告先后出炉。2019年3月21日，因为一个独立数据监督委员会提出无效性分析，认为其达到预期效果可能性很低，百健和卫材终止进行III期ENGAGE和EMERGE试验。2019年10月22日，在终止临床试验后对更多患者数据进行了分析之后百健表示，计划于2020年初向FDA提交aducanumab的新药申请。
Aducanumab的批准申请有赖于一项III期研究，虽然该研究声称获得肯定结果，但疑问颇多。ENGAGE研究中一部分患者接受高剂量aducanumab后，在认知和功能（例如记忆力，方向感和语言努力）方面显著提升，并且在日常生活活动中受益。如果获得批准，aducanumab将成为减少阿尔茨海默氏病病理改变和认知损害的首个疗法，也将成为证明去除淀粉样蛋白β可以带来较好临床结果的首个疗法。
鉴于对用于分析数据统计方法的不同见解，以及另一项相同设计思路的试验中发现该药比安慰剂的疗效差，有研究人员认为仍不能确定该研究的可靠性。
Aducanumab能否搭上便车
华尔街著名投资银行杰弗里斯（Jefferies）分析师迈克尔·伊（Michael Yee）和蔡安德（Andrew Tsai）在给百健投资者的说明中写道，尽管FDA的神经病学部门行事风格被认为“历来比利·邓恩博士强硬而苛刻”，但一旦决策权转移至新药办公室，FDA显然是愿意批准的。
分析师们表示：“出于类似的状况，百健的阿尔茨海默病药aducanumab是否也可能获得同样对待。”
但是有一些分析师似乎并不认同这种逻辑。Baird投资银行的布莱恩·斯科尼（Brian Skorney）了解Vyondys 53如何从2016年批准的另一种药物Exondys 51（eteplirsen）受益的事实。Exondys 51本身是有争议的，因为它对肌肉蛋白质发育的影响也很小。斯科尼指出：“ eteplirsen已经为（药物产生）贝克尔（Becker）样肌营养不良蛋白的数量树了先例，被认为可以合理地预测其临床获益。”“Aducanumab复审尚无此类先例可依，因此如果再次提交它将成为‘先例’。”
加拿大皇家银行资本市场部（RBC Capital Markets）的布莱恩·亚伯拉罕斯（Brian Abrahams）在强调Exondys 51作为先例作用的同时指出：Vyondys 53的适用患者人数要少得多。如果百健的aducanumab获得批准，美国数以百万计的阿尔茨海默病患者都会寻求得到治疗。
基于目前aducanumab的数据是混合结果，为它放行势必将大大降低那些适用人群较广的药物的获准门槛。而阿尔茨海默病这种毁灭性疾病影响着全世界数以千万计患者，他们正翘首以盼有效新药的甘霖。
阿尔茨海默病新药研究开发在我国也受到广泛重视。中国海洋大学、中国科学院上海药物研究所和上海绿谷制药联合研发的甘露寡糖二酸（GV-971）在临床试验中显示某些疗效，似乎也存在争议。11月2日，国家药监局有条件批准该药用于治疗轻、中度阿尔茨海默病。此举可能会对aducanumab命运带来些许“联动”效应。
