2019年12月29日讯 /BIOON/ --Vedanta Biosciences是一家临床阶段的微生物组公司，专注于开发基于合理设计的人类细菌组合体的新一类疗法，用于免疫介导性疾病的治疗。近日，该公司宣布，已启动微生物组疗法VE800的首个人体临床研究，评估该疗法与百时美施贵宝（BMS）的抗PD-1疗法Opdivo（欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武利尤单抗）联合用药，用于治疗选定类型的晚期或转移性癌症患者。值得一提的是，这是合理定义的一种组合体的首次临床研究。该公司还宣布，成立免疫肿瘤学科学顾问委员会（SAB），该委员会由、免疫学、微生物组学领域的专家组成，目的是支持计划中的VE800临床开发。
Vedanta与BMS于2018年12月达成了临床合作，开发VE800+Opdivo组合用于多种类型的晚期或转移性癌症。此次启动的这项研究正在美国的临床中心开展，除了其他参数外，还将评估VE800与Opdivo联合用药的安全性、耐受性以及采用确认的总缓解率（ORR）评估其临床活性。这项开放性、非随机研究将入组超过100例确诊为晚期或转移性、胃/胃食管交界腺癌或微卫星稳定性（MSS）结直肠癌患者。研究中，符合资格的患者将接受每日VE800给药联合Opdivo治疗，研究预计到2021年取得顶线结果。
Vedanta Biosciences公司联合创始人兼首席执行官Bernat Olle博士表示：“尽管全球对检查点抑制剂进行了前所未有的投资，但仍然需要采取不同的方法来进一步增强和扩大对癌症的反应。以前的方法忽略了肠道微生物群在影响免疫治疗反应中的作用，因此我们对微生物群调节打开癌症治疗全新方法的潜力感到兴奋。”
Opdivo属于PD-(L)1肿瘤免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型的潜力。截止目前，Opdivo已获批多种癌症适应症。
VE800是一种通过合理设计构建的人类细菌组合体，这是一种专有的、口服免疫肿瘤学候选产品，由纯的、非致病性的克隆细菌细胞库产生，这些克隆细菌细胞库产生标准化的粉状药物产品。VE800由11种共生菌株组成，它们共同激活细胞毒性CD8+T细胞，这是免疫系统对肿瘤应答的先锋，是产生有效免疫治疗的关键驱动因素。在临床前研究中，VE800被证实能增强这些T细胞浸润肿瘤的能力，从而促进抑制生长和提高生存率。临床前数据还表明，VE800可能增强免疫检查点抑制剂的作用。
Vedanta及其科学联合创始人、日本庆应大学医学院Kenya Honda博士在《自然》杂志上发表了一项基础性工作，展示了VE800的新型抗肿瘤活性和对检查点抑制剂疗法和各种免疫挑战的协同增强反应。研究还表明，当VE800与PD-1或CTLA4免疫检查点抑制剂联合使用时，VE800在一系列模型中显示出增强的治疗效果。
Vedanta公司致力于开发可以调节人体微生物组与免疫系统之间相互作用的一类创新药物。利用其独特的技术平台，Vedanta公司不仅分离出了很多种人体肠道中的共生菌株，而且理清了人体免疫系统对这些菌株的反应。有些菌株能够抑制人体的免疫反应，它们可能可以用来治疗性疾病，比如炎症性肠病(Inflammatory Bowl Disease)。而另外有些菌株能够激发人体的免疫反应，可能可以帮助机体对感染或者癌症做出更强的反击。
目前，Vedanta公司已培育出了全球最大规模、最多样化的肠道共生菌培养物之一。通过不同菌株的药理相关特性，如诱导不同类型免疫应答的能力，合理地将不同菌株进行组合，并使用专有的工具和数学建模来理解如何将菌株优化组合，Vedanta的目标是开发出与传染病、炎症、免疫耐受和免疫学相关的创新药物。
不同于与单一菌株或微生物组衍生的代谢物进行微生物组调控的方法，Vedanta公司的人类细菌组合体疗法旨在对患者的肠道微生物群进行稳健和持久的治疗改变。与粪便移植或使用粪便组分不同，人类细菌组合体疗法具有由来自纯的克隆库生产的明确成分组成，绕过了需要依赖直接来源的且成分不一致的粪便供体材料。在临床前和临床研究中，这类人类组合体作为一种新疗法是安全和耐受性良好的，并且在人体内具有良好的药代动力学和药效学。
Vedanta公司开发的人类组合体疗法，以口服胶囊形式的冻干菌粉给药。口服后，其中的活菌沿着胃肠道行进，并在肠道内定植，刺激一系列免疫应答，包括免疫调节应答（具有治疗和过敏性疾病的潜力）和免疫增强应答（具有用于癌症和疫苗接种的潜力）。
通过理性地选择综合不同的菌株，Vedanta的目标是开发出与传染病、炎症、免疫耐受和免疫学相关的创新药物。除了与百时美施贵宝之外，Vedanta还与强生旗下杨森生物技术公司达成了一项总额高达3.9亿美元的合作协议。2018年11月，杨森和Vedanta宣布启动首个临床I期研究，探索基于口服的、活的微生物组疗法VE202治疗炎症性肠病（IBS）的潜力。该研究的启动，触发了杨森向Vedanta公司支付一笔1200万美元的里程碑金。（100医药网100yiyao.com）
