1月3日，Leap Therapeutics和百济神州（BeiGene）公司联合宣布，双方就Leap公司开发的靶向DKK1的拮抗剂DKN-01在亚洲（日本除外），澳大利亚和新西兰的临床开发和推广达成了独家选择权和许可协议。此外，Leap宣布与百济神州和两家机构投资者达成一项2700万美元的股权融资协议。

DKN-01是一种针对DKK1蛋白的人源化单克隆抗体。DKK1是调节Wnt信号通路的蛋白，在多种肿瘤中高度表达。它可以帮助维持肿瘤周围具有免疫抑制效果的肿瘤微环境。此前，DKN-01在治疗DKK1高表达的晚期胃食管连接部腺癌/胃癌患者的临床试验中，与Keytruda联用获得了积极的试验结果。

▲DKK1可以通过维护肿瘤微环境促进肿瘤生长（图片来源：Leap公司官网）

根据协议条款，Leap将从百济神州获得300万美元的预付款，百济神州将获得在亚洲（日本除外），澳大利亚和新西兰开发和推广DKN-01的独家授权许可。如百济神州依据后续初步概念验证试验结果决定行使其选择权，Leap则将有资格获得一笔额外付款。此外，Leap有资格获得高达1.32亿美元的潜在里程碑付款，以及DKN-01在许可区域的销售额分成。作为同步进行的2700万美元股权投资的一部分，百济神州将对Leap进行一项500万美元的股权投资。

在选择期内，Leap同意就DKN-01和百济神州开发的PD-1抗体替雷利珠单抗（tislelizumab）构成的联合疗法开展研究。Leap计划在约40名二线DKK1高表达的胃食管连接部腺癌/胃癌患者中评估DKN-01和替雷利珠单抗联合疗法的疗效。此外，Leap计划在约20名一线胃食管连接部腺癌/胃癌患者中评估DKN-01与替雷利珠单抗和化疗联合治疗的疗效。Leap预计将在2020年上半年启动这些临床试验。

百济神州免疫肿瘤学首席医学官贲勇医学博士表示：“我们很高兴能够探索抗PD-1抗体替雷利珠单抗与DKN-01的联合疗法，DKN-01迄今为止在生物标志物定义的胃癌患者中和免疫检查点抑制剂联用表现积极。与Leap Therapeutics的合作是我们致力于开发创新疗法以满足亚洲和世界各地尚未满足的医疗需求的又一例证。”

Leap Therapeutics公司总裁兼首席执行官Christopher K. Mirabelli博士表示：“就进一步开发DKN-01开展合作一直是我们的首要战略重点。百济神州是Leap Therapeutics的理想合作伙伴，他们在亚太地区的肿瘤药物开发方面拥有丰富的经验，他们的专业知识和丰富的产品将支持我们满足在食管/胃、妇科和其他癌症方面远未被满足的医疗需求的努力。”

参考资料：

[1] Leap Therapeutics and BeiGene Announce Exclusive Option and License Agreement for DKN-01 and Leap Announces $27 Million Equity Financing, Retrieved January 03, 2020, from https://www.prnewswire.com/news-releases/leap-therapeutics-and-beigene-announce-exclusive-option-and-license-agreement-for-dkn-01-and-leap-announces-27-million-equity-financing-300980854.html

[2] Leap Therapeutics和百济神州宣布就DKN-01达成独家选择权和授权许可协议, Retrieved January 03, 2020, from https://www.prnasia.com/story/269525-1.shtml

[3] Leaf Therapeutics company overview November 2019, Retrieved January 03, 2020, from https://fc949ce6-fa24-49e6-bbfd-6f920c9d5cba.filesusr.com/ugd/c343d0_17b31d9995de4358ad96b19f928fc708.pdf