Arrowhead是一家临床阶段的生物技术公司，致力于利用RNA干扰（RNAi）抑制致病基因的转录后表达，开发治疗难治性疾病的创新药物。近日，该公司宣布，评估RNAi药物ARO-AAT的II期研究AROAAT2002已完成首例患者给药治疗。目前，该公司也在开展SEQUOIA II/III期试验，这是一项正在进行的潜在关键研究，于2019年8月开始了患者用药。

ARO-AAT是该公司的第二代皮下给药RNAi疗法，目前正被开发用于治疗与α-1抗胰蛋白酶缺乏（AATD）相关的肝病，这是一种罕见的遗传性肝病，严重损害受影响个体的肝脏和肺脏。

ARO-AAT旨在抑制突变的α-1抗胰蛋白酶（Z-AAT）蛋白在肝脏的产生，这是AATD患者进行性肝病的原因。减少炎症性Z-AAT蛋白的产生有望阻止肝病的进展，并可能使其再生和修复。

Arrowhead公司首席医疗官Javier San Martin博士表示：“我们致力于帮助α-1社区，并感谢参与研究的研究人员和患者。目前，这类患者除了肝移植之外，没有其他治疗α-1肝病的选择。AROAAT2002是ARO-AAT开发项目中的一项重要研究，将为我们提供一个评估患者在不同时间点对治疗反应的关键机会。随着ARO-AAT开发项目的进展，这可能对未来的监管和商业规划有所帮助。”

AROAAT2002（NCT0394449）是一项开放标签、多剂量研究，旨在评估AATD相关肝病患者中ARO-AAT应答的新组织学活性量表的变化。大约12例受试者将入组两个贯续队列（sequential cohort）。所有符合资格的受试者都需要进行给药前活组织检查和研究结束活组织检查。接受治疗的受试者还将有机会继续接受开放扩展（OLE）治疗。包括OLE，新组织学评级量表的变化将在ARO-AAT治疗6个月、12个月、18个月和24个月后进行评估。

Arrowhead公司致力于通过抑制引起顽固性疾病的基因来开发治疗这些疾病药物。利用广泛的RNA化学和有效的递送方式，该公司旨在触发RNA干扰（RNAi）机制，诱导目标基因的快速、深度、持久的沉默。RNA干扰（即RNAi）是细胞中存在的一种机制，抑制特定基因的表达，从而影响特定蛋白质的产生。

Arrowhead公司的RNAi疗法利用了基因沉默的天然途径。目前，该公司已有多个实验性RNAi疗法进入临床开发，并与多家药企达成了战略合作，包括强生旗下杨森生物技术公司（开发乙肝RNAi疗法）和安进（开发心血管疾病RNAi疗法）。