1月7日，Apellis制药公司宣布补体C3抑制剂pegcetacoplan (APL-2)一项治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, PNH）的III期PEGASUS研究获得阳性结果。受次消息刺激，Apellis股价收盘时涨幅近30%。
PNH是造血干细胞基因突变导致红细胞膜缺陷性而诱发的一种后天获得性溶血性疾病，是一种威胁生命的慢性罕见血液疾病。临床表现为与睡眠有关、间歇发作的慢性血管内溶血、血红蛋白尿等。PNH全球患者数量大约15000人，患者发病高峰年龄在20～40岁之间，个别发生在儿童或老年，男性显著多于女性。尽管是罕见病，但是Soliris作为PNH当前的标准治疗药物，2018年全球销售额已经达到35.63亿美元。
Soliris是由补体药物领军企业之一Alexion开发的一款补体C5抑制剂，可以与人C5补体蛋白特异性结合，阻止其裂解为C5a和C5b，从而无法形成膜攻击复合物。补体系统是存在于血清、组织液和细胞膜表面的的一组不耐热的蛋白质，经活化后具有酶活性，共同参与人体的特异性和非特异性免疫反应。补体系统由3组球蛋白大分子组成，第一组分是由9种补体成分组成，命名为C1-C9。
Apellis公司则专注于开发补体免疫疗法，核心项目pegcetacoplan是一款是补体C3抑制剂。C3是C5的上游信号分子。
PEGASUS 研究入组了80例PNH患者，评估pegcetacoplan相比Soliris（eculizumab）的疗效和安全性差异。患者在入组前必须先经eculizumab治疗并达到病情稳定3个月以上，基线血红蛋白水平＜10.5g/dL。
在前4周导入期内，患者接受每周2次的pegcetacoplan 1080mg以及eculizumab。在之后的16周随机、对照治疗期内，患者随机化分组，分别接受每周2次的pegcetacoplan 1080mg或之前剂量的eculizumab。完成随机对照治疗期的患者，不考虑此前的随机化分组结果，均继续接受32周开放标签的pegcetacoplan治疗。
初步数据表明，pegcetacoplan组（n=41）患者第16周的血红蛋白水平较基线水平（8.7g/dL）增加了2.4g/dL，eculizumab组（n=39）患者血红蛋白水平较基线水平（8.7g/dL）减少了1.5g/dL，pegcetacoplan相比eculizumab可使血红蛋白改善3.8g/dL，具有统计学意义上的显著优势（p<0.0001）。
此外，pegcetacoplan在关键次要终点上也显示了非常好的改善作用，在减少输血和网织红细胞绝对计数上达到了非劣效终点，在LDH水平和疲劳评分方面也有积极结果。
PEGASUS 研究关键次要终点分析结果
安全性方面，pegcetacoplan与eculizumab具有可比性，两组发生严重不良事件（SAEs）的比例分别为17.1%（7/41）和15.4%(6/39），但均未见脑膜炎和死亡病例报道。在16周的随机、对照治疗期内，最常见的不良事件包括注射部位反应（36.6% vs 2.6%）、腹泻（22.0% vs 0%）、头痛（7.3% vs 20.5%）、疲劳（4.9% vs 15.4%）。另外一种值得关注的不良事件是溶血，两组的发生率分别为9.8%（4/41）和23.1%(9/39），并导致pegcetacoplan组有3例患者终止治疗。研究的详细结果将在不久后召开的学术会议上公布。
Apellis公司首席医学官Federico Grossi表示：“Pegcetacoplan是首个也是唯一一个比PNH标准治疗药物eculizumab显示出改善血红蛋白优势的在研药物。我们非常兴奋看到，经pegcetacoplan治疗的患者有85%摆脱了输血。这些数据显示，pegcetacoplan有望给PNH患者的生活带来革命性的改变。我们期待在上半年跟监管机构沟通pegcetacoplan的下一步开发计划。”
既往回顾性的研究数据显示，即使接受Soliris（eculizumab）治疗，仍有大约70%的PNH患者发生低血红蛋白，36%的患者每年需要输血一次以上。
Apellis公司CEO Cedric Francois表示：“PEGASUS 研究最让我们兴奋的结果是血红蛋白水平多改善了2g/dL以上，以及关键次要终点方面的一些改善趋势。这个结果极大增强了我们开发 pegcetacoplan作为补体C3抑制剂用于地图样萎缩和其他补体相关严重疾病的信心。”
据医药魔方NextPharma显示，pegcetacoplan目前进度最快的适应症是PNH和地图样萎缩，其他在开发适应症还包括温抗体型自身免疫溶血性贫血、冷凝集素病。
