8月29日，Alnylam Pharmaceuticals宣布针对补体通路C5成分的在研RNAi疗法cemdisiran在治疗成人免疫球蛋白A肾病(IgAN)的II期研究中获积极结果。

数据显示，在第32周，如先前报道的那样，cemdisiran组24小时尿蛋白/肌酐比值（UPCR）出现临床意义的降低，较安慰剂组较低了37% (90% CI: -0.5, 61)，达到主要终点。新的结果表明，两组患者24小时尿总蛋白降低程度相当 (36%[90%CI：-6，62])，但是cemdisiran组24小时UPCR降低≥50%的患者比例更高，分别为32%和13%。随机尿数据与24小时尿液数据一致，早在第8周即出现治疗效果，并随时间推移维持稳定。具体而言，第32周时，cemdisiran组患者经安慰剂调整后的点UPCR（spot UPCR）相较基线降低了46%(90%CI：26，60)。

此外，结果显示cemdisiran耐受良好，在双盲治疗期间没有导致治疗或研究中止的不良事件 (AE)。cemdisiran组发生1例心肺衰竭导致的死亡，不过研究者认为与研究药物无关。cemdisiran组≥10%患者报告的AE为注射部位反应 (41%) 和外周水肿 (14%)。未发生药物相关严重或重度AE。

IgAN是影响肾脏肾小球的最常见炎症性疾病，患者通常进展为肾衰竭。全球每年每10万人中就有2.5人受此疾病影响。IgAN高发于30-40岁年龄人群，蛋白尿（尤其是>1g/天）是疾病进展的重要危险因素，约有20-40%的患者可进展为终末期肾病 (ESKD)。虽然IgAN的确切病因尚不完全清楚，但生化、遗传和临床数据表明IgAN是一种自身免疫性疾病，可能源于异常修饰的免疫球蛋白（也称为抗体）的过度产生，导致补体途径的激活和随后的炎症介质的释放。

Cemdisiran (ALN-CC5) 是一种皮下给药的在研RNAi疗法，靶向补体途径的 C5成分。Cemdisiran通过Alnylam的增强稳定性化学(ESC)-GalNAc递送平台制成，具有更高的效力和稳定性。Alnylam与再生元正在合作开发Cemdisiran用于治疗补体介导的疾病。

此项II期临床试验是一项随机、双盲、安慰剂对照多中心研究，旨在评估cemdisiran在成年IgAN患者中的疗效和安全性。临床诊断为原发性IgAN的31例成年患者(≥18岁和≤65岁)按2:1的比例随机分组。研究分三个阶段进行，第一阶段是为期14周的观察性导入期，在此期间测量患者的血压、肾功能、血尿程度和蛋白尿，治疗标准保持不变。在此期间，患者未接受cemdisiran或安慰剂治疗。第二阶段是为期32周的治疗期，在此期间，患者每4周服用600 mg的cemdisiran或安慰剂，并联合标准治疗(血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂或血管紧张素II受体阻滞剂(ARB))。第三个阶段是为期52周的开放标签扩展 (OLE) 期，旨在进一步评价cemdisiran的长期安全性和临床活性。在OLE期，所有患者（包括最初接受安慰剂治疗的患者）均接受cemdisiran联合标准治疗。

研究的主要终点是第32周时24小时尿蛋白/肌酐比值较基线变化百分比。次要终点包括蛋白尿、血尿的变化、部分临床缓解患者百分比和不良事件的频率。

除了开发用于治疗IgAN，再生元和Alnylam正在评估cemdisiran治疗重症肌无力、阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）等补体介导疾病。

Alnylam 公司cemdisiran 项目负责人Sonalee Agarwal 博士说：“我们很高兴提供II期研究的额外数据，证明cemdisiran对不同的蛋白尿指标（IgAN患者疾病进展的强风险因素）具有有利影响。”“IgAN是一种炎症性疾病，可导致肾功能严重丧失。因此，鉴于这种进展性疾病未被满足的需求，我们与合作伙伴Regeneron 一起，正在迅速努力将这种RNAi 疗法推进到III期临床开发中。”