2016年，来自哈佛大学/Broad研讨所的David R. Liu传授团队在《Nature》上颁发了一项冲破性成就——改造CRISPR-Cas9手艺，研发出首个可编辑DNA单个碱基“魔剪”武艺CBE（Cytosine Base Editor），可以将C-G碱基对转酿成T-A碱基对。时隔一年，该团队再次升级，取得可将A-T碱基对转酿成G-C碱基对的碱基编辑器ABE（Adenine Base Editor）。

对比于古板切割DNA双链的CRISPR/Cas9武艺对照，单碱基编纂器以脱氨酶来修饰特定的核苷酸，从而可靶向特定DNA（比喻将胞嘧啶篡改为胸腺嘧啶），其编辑效果更为精准，所以在疾病医治、弊病修复上被托付了更大的盼愿。

然而当初，一样是宣告在《Nature》期刊上的一项新研讨却批注，单碱基编纂一样面临“脱靶”风险，会形成RNA突变。这可能会增长基于该武艺的疗法的风险和繁杂性，并阻截此外运用。

CRISPR技术手段有很大的潜能，可是也存在得多隐蔽的安全标题问题，个中最为突出的就是脱靶效应（即编辑范围之外的DNA），然而过去的研讨并不有探求其对RNA的影响。

在这项新钻研中，来自麻省总医院的病理学家和份子生物学家J. Keith Joung与团队挑拣了常见的单碱基编纂零碎，将其使用于人类肝脏和肾脏细胞。事实显示，脱氨酶会旋转RNA，将其胞嘧啶（cytosines）变换为尿嘧啶（uracil），从而导致蛋白质编码与非编码序列的突变。而且这类突变数量是不可胜数的。

J. Keith Joung传授

“这个究竟揭示我们，当考虑基因编辑的脱靶效合时，紧要思忖得不但仅是遗传篡改。” J. Keith Joung比较张扬道。他们其实不以为这是给单碱基编辑器泼冷水，而是默示改良版的CRISPR-须要进一步圆满本领安全地运用于根底钻研和病例。

快慰的是，Keith Joung团队发明，颠末美化两种单碱基编纂的要害酶，可以大大削减RNA脱靶效应，将RNA变异率削减390倍和3800倍。而且，这些改进酶表现出更精准的DNA编纂屈服。

David R. Liu教授对此表示，他自身的实行室也对RNA中靶效应进行了程度，发现其变异水平低于Keith Joung钻研的水准。他认为，一些不合可能与分析法子无关，而不是单碱基编纂的其实差别。“可能我们可以管理仅适用于RNA或者DNA的碱基编辑。”他预期道。