目前，多项治疗血友病的基因疗法在临床后期试验中接受检验。这些基因疗法大多使用腺相关病毒（AAV）作为基因疗法的载体。然而，使用这一载体的一个潜在局限性是，大多数人由于曾经受到AAV感染，身体中已经存在针对AAV的抗体，这种已经存在的免疫力可能让基因疗法失效。

另一种基因疗法常用的病毒载体是慢病毒（LV），虽然身体中已经对LV产生免疫力的人们相对更少，但是意大利San Raffaele Telethon基因疗法研究所的研究人员发现，人体中的白细胞可能在LV载体发挥递送基因疗法的作用之前就将它们吞吃掉。

为了改进LV载体的效果，研究人员想出了一个欺骗白细胞的方法，他们在LV载体表面装上了一个“别吃我”的信号。这项研发发表在近期的Science Translational Medicine上。

CD47蛋白是人体中抑制吞噬细胞功能的天然抑制蛋白。肿瘤细胞经常通过在细胞表面提高CD47的表达，向吞噬细胞发出“别吃我”的信号。生物技术公司Forty-Seven就以开发靶向CD47的抗癌疗法而出名。而在这项研究中，研究人员反其道而行之，提高在LV载体表面的CD47水平。

LV脱离寄生的宿主细胞时，会在病毒衣壳蛋白外面披上一层宿主细胞的细胞膜。意大利的研究人员利用这一特点，在培养LV载体的细胞中高度表达CD47蛋白。这样，这些细胞产生的LV载体表面的细胞膜上也带有高水平的CD47蛋白。

▲携带高水平CD47的LV载体（右图，Credit: M. Milani et al.,Science Translational Medicine）

在体外细胞培养模型中，研究人员发现这些携带高水平CD47的LV更不容易被人类巨噬细胞吞食。而且在小鼠的血友病模型中，它们也更不容易被小鼠体内的其它吞噬细胞吃掉。在非人灵长类模型中，携带高水平CD47的LV载体也能够更好地躲过吞噬细胞的攻击，在肝脏中完成高水平的转基因表达。

研究人员表示，携带高水平CD47的LV载体可能成为治疗血友病和其它疾病的有效策略。

参考资料：

[1] Improving viral vectors for hemophilia gene therapies by tricking the immune system. Retrieved May 24, 2019, from https://www.fiercebiotech.com/research/improving-viral-vectors-for-hemophilia-gene-therapies-by-tricking-immune-system

[2] Milani et al, (2019). Phagocytosis-shielded lentiviral vectors improve liver gene therapy in nonhuman primates. Science Translational Medicine，DOI: 10.1126/scitranslmed.aav7325