日前，IDEAYA Biosciences宣布，其在研蛋白激酶C（PKC）小分子抑制剂IDE196，在治疗携带GNAQ或GNA11基因突变，或携带PRKC基因融合的实体瘤患者的1/2期临床试验中，完成首例患者给药。值得一提的是，这是一种基因生物标志物驱动的“不限癌种”（tissue-type agonistic）的“篮子”临床试验。IDEAYA是一家专注于治疗癌症的精准医学公司，致力于为生物标志物定义的癌症群体，发现和开发创新靶向和免疫肿瘤学药物。

PKC蛋白激酶家族，位于MEK/MAPK信号通路的上游，G蛋白信号通路的下游。PKC参与影响细胞增殖或转录调节的信号传导。无论是上游的GNAQ或GNA11的基因突变，还是PRKC基因融合，都可导致PKC被持续性激活，从而诱发癌症。

▲IDE196的药物机理示意图（图片来源：IDEAYA官网）

大于90%的转移性葡萄膜黑色素瘤（metastatic uveal melanoma，MUM）患者携带GNAQ或GNA11基因突变。葡萄膜黑色素瘤（UM）是最常见的原发性眼内恶性肿瘤，主要起源于葡萄膜组织内的色素细胞和痣细胞，占所有眼部黑色素瘤的85%。而超过50%的UM患者会发生全身性转移，最常见转移的部位是肝脏。MUM的中位无进展生存期仅为10个月，目前尚无有效疗法。

在其他实体肿瘤中也观察到GNAQ和GNA11基因突变，例如皮肤黑色素瘤，结直肠癌，胰腺癌，胃癌，宫颈癌，肺腺癌和膀胱癌等。PRKC基因融合发生在食道癌，乳腺癌和肺癌中。

▲上图：GNAQ和GNA11基因突变在不同癌症类型中的发生几率；下图：PRKC基因融合在不同癌症类型中的发生几率（图片来源：IDEAYA官网）

这一1/2期临床试验将主要治疗携带GNAQ或GNA11基因上的潜在致病热点突变的实体瘤患者。在某些实体瘤中，GNAQ或GNA11的热点基因突变，通常不与其它致癌基因突变重叠（例如BRAF和NRAS基因突变）。

IDEAYA首席医学官Julie Hambleton博士说：“IDEAYA很高兴IDE196在携带GNAQ和GNA11基因突变，‘不限癌种’的‘篮子’试验中，实现首例患者给药。我们将有机会进行IDE196的剂量递增试验，为2期临床试验确定最佳剂量。”

参考资料：

[1]. IDEAYA Biosciences Announces First Patient Dosing of PKC inhibitor IDE196 in Phase 1/2 Tissue-Type Agnostic Basket Trial for Solid Tumors Harboring GNAQ or GNA11 Mutations. Retrieved July, 11, 2019, from https://ir.ideayabio.com/news-releases/news-release-details/ideaya-biosciences-announces-first-patient-dosing-pkc-inhibitor

[2]. IDEAYA Biosciences官网. Retrieved July, 11, 2019，from https://www.ideayabio.com/pkc/

[3]. 速递 | 囊获诺华临床期产品，IDEAYA拓展精准医疗研发管线. Retrieved July, 11, 2019，from https://mp.weixin.qq.com/s/qvno4P8ViZKEOAkSDtsFww