今日，Achillion Pharmaceuticals公司宣布，该公司开发的danicopan获得美国FDA授予的突破性疗法认定，与C5补体抑制剂联用，治疗对C5抑制剂治疗反应不佳的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria，PNH）患者。该认定是基于danicopan在一项2期试验中的积极数据，该试验的顶线结果将在今年底公布。在2017年，FDA已经授予danicopan孤儿药资格。

PNH是一种获得性、威胁生命的血液罕见病，其特点是破坏红细胞（溶血性贫血）、血凝块（血栓形成）、受损的骨髓功能，以及罹患白血病的风险。这种疾病是由于基因突变导致原本正常存在于红细胞（RBCs）表面，与补体级联反应的替代通路（AP）相互作用的关键CD55和CD59受体缺失，导致替代通路激发的补体反应通过血管内溶血作用将红细胞摧毁。目前，PNH的主要治疗方法是通过C5补体抑制剂来抑制C5蛋白。但在接受C5抑制剂治疗的过程中，高达75％的PNH患者会出现贫血，部分患者还需要接受输血治疗。

补体因子D是替代通路中的一个关键蛋白，抑制补体因子D可以控制替代通路的活动。Achillion开发了补体因子D抑制剂平台，并将其应用于danicopan的研发中。Danicopan通过强效、高度特异性靶向抑制补体因子D，调节补体的替代通路，阻断C3转化酶的产生。此外，与C5抑制剂不同的是，danicopan阻止C3b片段在患者RBC上的沉积，控制PNH患者红细胞分解，以及血管外溶血，进而改善患者的治疗效果。

▲Danicopan的作用机制（图片来源：Achillion官网）

“美国FDA授予口服因子D抑制剂danicopan突破性疗法认定表明了PNH患者需要新疗法的迫切需求，”Achillion公司总裁兼首席执行官Joe Truitt先生说：“Danicopan具有通过口服给药控制血管内细胞分解和血管外溶血的能力，这可能让很多未被满足需求的PNH患者受益。我们期待与FDA继续合作，希望能够在2020年初将danicopan的临床研发推进到第三阶段。”

参考资料：

[1] Achillion Receives Breakthrough Therapy Designation from FDA for Danicopan for Treatment of Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria，Retrieved September 25, 2019, from https://www.globenewswire.com/news-release/2019/09/25/1920498/0/en/Achillion-Receives-Breakthrough-Therapy-Designation-from-FDA-for-Danicopan-for-Treatment-of-Paroxysmal-Nocturnal-Hemoglobinuria.html

[2] Achillion Pharmaceuticals. Retrieved September 25, 2019, from https://www.achillion.com/our-science