日前，Xcovery公司宣布，其ALK抑制剂ensartinib（X-396），在治疗ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的2期临床试验中获得积极结果，不但在治疗ALK阳性患者中表现出疗效，还在脑转移患者中观察到良好的抗癌活性。试验的详细数据已发布在著名医学杂志《柳叶刀》（The Lancet）上。该试验主要针对已接受过肺癌常用药crizotinib治疗，但反应不佳的NSCLC患者。

肺癌是最常见的癌症，也是全球最严重的癌症死因之一。据估计，2018年新增肺癌病例有210万例，有180万人因肺癌而死亡。大多数肺癌患者在确诊时，癌症已经在肺部扩散或转移到身体的其它部位，病情已经进入了晚期。NSCLC占所有肺癌的80%至85%。在过去十年中，靶向疗法和免疫检查点抑制剂的出现，改善了晚期或已转移的NSCLC患者的治疗前景。然而，对于那些目前仍无可用疗法，或用药后癌症仍继续进展的患者来说，他们依然需要新的有效治疗方法。

▲ALK抑制剂的作用机制（图片来源：Xcovery官网）

Ensartinib是一种新型的ALK抑制剂。在体外试验中，这款抑制剂可以强效的抑制ALK的多种突变体。Ensartinib已在1/2期临床试验中，表现出对ALK阳性NSCLC良好的临床活性。目前，还有一项针对ROS1阳性患者的2期试验和一项ensartinib与crizotinib的头对头3期疗效比较试验还在进行中。Xcovery公司已经在中国递交了ensartinib的监管申请。

▲Ensartinib的临床研究（图片来源：Xcovery官网）

共有147名可有效评估的患者参与该项在中国完成的2期临床试验。这项试验旨在评估ensartinib在治疗曾接受过crizotinib的治疗，但反应不佳的ALK阳性NSCLC患者中的疗效与安全性。根据独立审查委员会（IRC）的评估，接受ensartinib治疗的患者达到52%的客观缓解率（ORR），同时在携带脑转移瘤的患者中达到70%的颅内ORR。此外，在这项研究中，ensartinib还表现出对包括G1202R在内的一系列ALK耐药突变的活性。

“本次试验的数据证实了ensartinib可以作为ALK阳性NSCLC患者新的治疗选择，”Xcovery公司首席医学官Giovanni Selvaggi医学博士说：“我们很高兴在携带脑转移瘤和出现耐药突变的患者治疗中，观察到ensartinib出色的疗效。Ensartinib有望在未来满足这一疾病高度未被满足的需求。“