今日，致力于开发控制基因表达的创新疗法的Syros Pharmaceuticals公司宣布，其选择性视黄酸受体α（RARa）激动剂SY-1425，与低甲基化剂azacitidine联合，在治疗新确诊的急性髓系白血病（AML）患者的2期临床试验中获得积极试验数据。在RARA生物标志物呈阳性的AML患者亚组中，62%的患者达到完全缓解（CR），82%的患者实现或维持不依赖输血的状态。该试验的数据还证实了RARA可作为用于预测适合SY-1425治疗患者的最佳生物标志物。

AML是一种进展迅速的血液和骨髓癌症。患者癌变白细胞迅速增长，使他们不能行使正常功能，还影响正常血细胞的生成。AML患者的5年生存率是所有白血病类型中最低的。一部分患者携带与RARA基因相关的超级增强子（super enhancer）序列，这一序列导致细胞被锁在不成熟，不分化的增生状态。Syros公司的研究发现了找出这些患者的生物标志物。

Syros公司的SY-1425是一种“first-in-class”的选择性口服视黄酸受体α激动剂，它可以驱动促进细胞分化的基因的表达。临床前数据表明，SY-1425与AML的标准疗法联合具有协同抗肿瘤活性。此前，SY-1425已获得美国FDA授予的孤儿药资格。目前，SY-1425正在2期临床试验中治疗初治AML和复发/难治型AML患者。

▲SY-1425的作用机制（图片来源：参考资料[2]）

在这项仍在进行的2期临床试验中，40名不适合接受标准化疗的AML患者接受了SY-1425与azacitidine的联合治疗。这些患者的中位年龄为76岁，其中包含13名RARA阳性患者和4名IRF8阳性患者。截至2019年8月22日，在RARA阳性患者群中，获得完全缓解和完全缓解兼部分血细胞计数缓解（CRi）的患者比例为62%，获得完全缓解的患者比例为54%（包括分子学缓解和细胞遗传学缓解）。患者的缓解持续时间（DOR）最高达到344天，并有82%的患者实现或维持对不依赖输血的状态。

在IRF8阳性的患者亚组中没有观察到患者的病情缓解。因此，Syros公司认为，RARA可作为用于预测患者用药的最佳生物标志物。

“该试验的最新数据标志着SY-1425开发的重要里程碑。SY-1425与azacitidine的组合在RARA阳性AML患者的治疗中显示出较高的完全缓解率和良好的耐受性，并且起效迅速。此外，我们还观察到不依赖输血状态和持久缓解的早期证据，”Syros首席医学官David A. Roth博士说：“我们很高兴可以在RARA阳性的这一新患者亚组中观察到显著的临床益处。这一结果证明了我们的基因调控平台能够识别出适合患者的最佳治疗方法。”