百时美施贵宝（BMS）合作伙伴Nektar Therapeutics近日在2019年癌症免疫治疗学会（SITC）年会上公布了I/II期PIVOT-02研究中bempegaldesleukin（BEMPEG，NKTR-214）与Opdivo（欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武单抗）免疫组合疗法一线治疗转移性（IV期）黑色素瘤患者的最新数据。
截至2019年9月25日的数据显示：（1）中位随访18.6个月，在疗效可评估患者（n=38）中，确认的客观缓解率（ORR）为53%（20/38）、完全缓解率（CR）为34%（13/38）。有42%（16/38）的患者病灶实现最大减少100%。疾病控制率（DCR：完全缓解+部分缓解+稳定疾病）为74%（28/38）。（2）病情发生缓解的中位时间为2.0个月、达到完全缓解的中位时间为7.9个月。（3）病灶相对基线的中位减少为61.5%。（4）中位随访18.6个月时，中位缓解持续时间（DOR）尚未达到，85%（17/20）的患者继续保持缓解。（5）在35例已知基线PD-L1状态的患者中，PD-L1阴性患者和PD-L1阳性患者中的ORR分别为39%（5/13）和64%（14/22）。（6）中位随访18.6个月，中位无进展生存期（PFS）尚未达到（95%CI:5.3-NE）。（6）BEMPEG+Opdivo组合的耐受性良好，治疗相关不良事件是可预测的和短暂的。
2019年
2019年8月，BMS和Nektar Therapeutics宣布，美国FDA已授予BEMPEG+Opdivo组合疗法突破性药物资格（BTD），用于治疗先前未治疗的不可切除性或转移性黑色素瘤患者。目前，评估BEMPEG+Opdivo组合、Opdivo一线治疗晚期黑色素瘤患者的III期研究（NCT03635983）正在招募患者。
2016年9月，百时美施贵宝与Nektar达成临床合作，评估Opdivo/NKTR-214组合疗法用于多种类型癌症的治疗。2018年2月，双方又达成了一笔总额高达36亿美元的全球战略开发和商业化合作，共同开发NKTR-214与Opdivo及Opdivo+Yervoy在9种肿瘤类型20多种适应症中的联合应用，以及与来自2家公司或第三方的其他抗癌药的组合。目前，NKTR-214/Opdivo免疫组合治疗黑色素瘤和肾细胞癌（RCC）已进入III期临床。
bempegaldesleukin（NKTR-214）可刺激抗癌免疫细胞的增殖
NKTR-214是一款CD122偏向性IL-2通路激动剂，通过靶向存在于自然杀死细胞（NK cell）、CD4+T细胞、CD8+T细胞表面的CD122特异性受体，刺激体内的这些抗癌免疫细胞的增殖。CD122也被称为白细胞介素-2受体β亚基，是一种重要的信号受体，已知能增加这些效应T细胞的增殖。在临床前和临床研究中，NKTR-214治疗导致这些细胞快速扩增并动员到肿瘤微环境中去。
Opdivo属于PD-1免疫检查点抑制剂，旨在克服免疫抑制；NKTR-214则属于免疫刺激疗法，已被证实可增加肿瘤浸润细胞、T细胞克隆和PD-1表达。Opdivo与NKTR-214具有2种不同的、互补性的作用机制；将2者联合用药具有提高机体免疫系统对抗癌症的能力，该组合已被证实能够将基线肿瘤由PD-L1阴性（＜1%）转变为PD-L1阳性（≥1%）。
增加体内肿瘤浸润性淋巴细胞（TILs）数量来补充免疫系统，这一点至关重要，因为许多患者因体内缺乏足够的TILs细胞群，导致难以从目前已获批的免疫检查点抑制剂中受益。将免疫检查点抑制剂联合T细胞增殖可产生协同作用，从而为患者提供一个新的治疗选择。
原文出处：
1、Nektar Therapeutics Presents New Clinical and Preclinical Data from its Immuno-Oncology Pipeline at the 2019 Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) Annual Meeting
2、Clinical activity of BEMPEG plus NIVO in previously untreated patients with metastatic melanoma: updated results from the Phase 1/2 PIVOT-02 Study
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http://www.bioon.com/m/)2019年8月，BMS和Nektar Therapeutics宣布，美国FDA已授予BEMPEG+Opdivo组合疗法突破性药物资格（BTD），用于治疗先前未治疗的不可切除性或转移性黑色素瘤患者。目前，评估BEMPEG+Opdivo组合、Opdivo一线治疗晚期黑色素瘤患者的III期研究（NCT03635983）正在招募患者。
2016年9月，百时美施贵宝与Nektar达成临床合作，评估Opdivo/NKTR-214组合疗法用于多种类型癌症的治疗。2018年2月，双方又达成了一笔总额高达36亿美元的全球战略开发和商业化合作，共同开发NKTR-214与Opdivo及Opdivo+Yervoy在9种肿瘤类型20多种适应症中的联合应用，以及与来自2家公司或第三方的其他抗癌药的组合。目前，NKTR-214/Opdivo免疫组合治疗黑色素瘤和肾细胞癌（RCC）已进入III期临床。
bempegaldesleukin（NKTR-214）可刺激抗癌免疫细胞的增殖
NKTR-214是一款CD122偏向性IL-2通路激动剂，通过靶向存在于自然杀死细胞（NK cell）、CD4+T细胞、CD8+T细胞表面的CD122特异性受体，刺激体内的这些抗癌免疫细胞的增殖。CD122也被称为白细胞介素-2受体β亚基，是一种重要的信号受体，已知能增加这些效应T细胞的增殖。在临床前和临床研究中，NKTR-214治疗导致这些细胞快速扩增并动员到肿瘤微环境中去。
Opdivo属于PD-1免疫检查点抑制剂，旨在克服免疫抑制；NKTR-214则属于免疫刺激疗法，已被证实可增加肿瘤浸润细胞、T细胞克隆和PD-1表达。Opdivo与NKTR-214具有2种不同的、互补性的作用机制；将2者联合用药具有提高机体免疫系统对抗癌症的能力，该组合已被证实能够将基线肿瘤由PD-L1阴性（＜1%）转变为PD-L1阳性（≥1%）。
增加体内肿瘤浸润性淋巴细胞（TILs）数量来补充免疫系统，这一点至关重要，因为许多患者因体内缺乏足够的TILs细胞群，导致难以从目前已获批的免疫检查点抑制剂中受益。将免疫检查点抑制剂联合T细胞增殖可产生协同作用，从而为患者提供一个新的治疗选择。
原文出处：
1、Nektar Therapeutics Presents New Clinical and Preclinical Data from its Immuno-Oncology Pipeline at the 2019 Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) Annual Meeting
2、Clinical activity of BEMPEG plus NIVO in previously untreated patients with metastatic melanoma: updated results from the Phase 1/2 PIVOT-02 Study
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