日前，总部位于波士顿的Karuna Therapeutics公司宣布，其用于治疗精神病的在研药物KarXT，在精神分裂症（Schizophrenia）患者的急性精神病（acute psychosis）和相关症状的2期临床试验中，取得了积极结果。
精神分裂症是种慢性的精神疾病，通常在青春期和成人早期被诊断。它的特征是反复发作并需要长期使用抗精神病药物。全球约有2100万精神分裂症患者。自抗精神病药物氯丙嗪在1952年首批后，目前的标准疗法依然是通过阻断多巴胺受体这一机制来实现。许多抗精神病药物副作用很大。
KarXT
KarXT由xanomeline和rospium chloride两种有效成分构成，旨在激活大脑中的毒蕈碱型乙酰胆碱受体的同时，减少对外周毒蕈碱型乙酰胆碱受体的作用。通过刺激刺激毒蕈碱受体M1和M4受体，受体激动剂xanomeline可缓解负面症状，如冷漠、社会驱动力减少、提高认知能力，并对改善其它精神症状，如幻觉和妄想很有帮助。Xanomeline的弱点是其外周胆碱能副作用，导致该药物耐受性差。而季铵盐化合物trospium chloride为毒蕈碱受体拮抗剂，仅作用于外周神经，不会进入中枢神经系统，因此不会干扰中枢神经系统内xanomeline的正常工作。由于trospium chloride具有较长的半衰期，它能够全程抑制外周神经中的xanomeline的作用。值得提及的是，这两种药物经不同的肝脏酶代谢，意味着药物间的相互作用可能更少。
▲KarXT在2期临床试验中达到主要临床终点（图片来源：Karuna Therapeutics公司官网）
试验达到了主要终点，与安慰剂相比，5周后，KarXT组的阳性和阴性症状量表（PANSS）总分，与基线相比显著降低（-11.6）。此外，KarXT展示了良好的耐受性，患者因副作用停药率与安慰剂组类似。KarXT副作用小，无嗜睡现象，或体重增加等副作用。
Karuna首席执行官，总裁兼董事长 Steve Paul博士说：“数十年来，精神分裂症的治疗形势一直停滞不前，其治疗选择依赖于1950年代的发现。KarXT及其新颖的毒蕈碱受体作用机制有潜力推进精神分裂症的治疗，它不仅帮助缓解令人衰弱的精神病症状，还可能减少治疗相关的一些非常令人担忧的副作用。”
参考资料：
[1]. Karuna Therapeutics Announces Phase 2 Clinical Trial Results of KarXT for Acute Psychosis in Patients with Schizophrenia. Retrieved Nov. 19, 2019, from https://investors.karunatx.com/events/event-details/karuna-therapeutics-announces-phase-2-clinical-trial-data-karxt-schizophrenia
[2]. 老兵新传——飞越“疯人院”. Retrieved Nov. 19, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/ms0ikzZHP8FF3CP8f55aKg
原标题：速递 | 造福精神分裂症患者，创新机制疗法达到2期临床终点
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KarXT由xanomeline和rospium chloride两种有效成分构成，旨在激活大脑中的毒蕈碱型乙酰胆碱受体的同时，减少对外周毒蕈碱型乙酰胆碱受体的作用。通过刺激刺激毒蕈碱受体M1和M4受体，受体激动剂xanomeline可缓解负面症状，如冷漠、社会驱动力减少、提高认知能力，并对改善其它精神症状，如幻觉和妄想很有帮助。Xanomeline的弱点是其外周胆碱能副作用，导致该药物耐受性差。而季铵盐化合物trospium chloride为毒蕈碱受体拮抗剂，仅作用于外周神经，不会进入中枢神经系统，因此不会干扰中枢神经系统内xanomeline的正常工作。由于trospium chloride具有较长的半衰期，它能够全程抑制外周神经中的xanomeline的作用。值得提及的是，这两种药物经不同的肝脏酶代谢，意味着药物间的相互作用可能更少。
▲KarXT在2期临床试验中达到主要临床终点（图片来源：Karuna Therapeutics公司官网）
试验达到了主要终点，与安慰剂相比，5周后，KarXT组的阳性和阴性症状量表（PANSS）总分，与基线相比显著降低（-11.6）。此外，KarXT展示了良好的耐受性，患者因副作用停药率与安慰剂组类似。KarXT副作用小，无嗜睡现象，或体重增加等副作用。
Karuna首席执行官，总裁兼董事长 Steve Paul博士说：“数十年来，精神分裂症的治疗形势一直停滞不前，其治疗选择依赖于1950年代的发现。KarXT及其新颖的毒蕈碱受体作用机制有潜力推进精神分裂症的治疗，它不仅帮助缓解令人衰弱的精神病症状，还可能减少治疗相关的一些非常令人担忧的副作用。”
参考资料：
[1]. Karuna Therapeutics Announces Phase 2 Clinical Trial Results of KarXT for Acute Psychosis in Patients with Schizophrenia. Retrieved Nov. 19, 2019, from https://investors.karunatx.com/events/event-details/karuna-therapeutics-announces-phase-2-clinical-trial-data-karxt-schizophrenia
[2]. 老兵新传——飞越“疯人院”. Retrieved Nov. 19, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/ms0ikzZHP8FF3CP8f55aKg
原标题：速递 | 造福精神分裂症患者，创新机制疗法达到2期临床终点
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