来源： 新浪医药新闻　2019-12-04A-A+

编译丨newborn

默沙东日前宣布，美国FDA已受理抗PD-1疗法Keytruda的一份补充生物制品许可申请（sBLA）并授予了优先审查。该sBLA申请批准Keytruda作为单药疗法治疗特定的高风险非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）患者，具体为：不符合膀胱切除资格或已选择不进行膀胱切除的卡介苗无应答、高风险、伴原位癌（CIS）、伴或不伴乳头状病变的NMIBC患者。

FDA肿瘤药物顾问委员会将在12月17日召开会议对该sBLA进行讨论。默沙东预计，基于优先审查，FDA将在2020年1月做出最终审查决定。

此次新适应症申请基于开放标签、多队列II期临床研究KEYNOTE-057（NCT02625961）的结果。该研究在对当前的标准疗法——卡介苗没有应答并且不符合或拒绝进行根治性膀胱切除术的高危NMIBC患者中开展，共入组260例患者，分为两组：伴CIS或CIS+乳头状病变的患者（队列A，n=130），乳头状病变且无CIS的患者（队列B，n=130）。两组患者均接受Keytruda（每三周一次静脉输注200mg固定剂量）治疗，直至疾病复发、疾病进展、不可接受的毒性，或在无疾病进展的患者中治疗直至24个月。

来自A组的中期分析数据已在2018年ESMO年会上公布，数据显示：Keytruda治疗3个月时，完全缓解（CR）率为38.8%（95%CI:29.4-48.9；n=103）。根据Kaplan-Meier方法，在3个月达到CR的患者中，80%的患者CR持续6个月或更长时间；中位随访14.0个月时，CR患者中的中位缓解持续时间尚未达到（0+至14.1+）。该研究中，Keytruda的安全性与先前的单药治疗研究中一致。

膀胱癌始于膀胱内的细胞不受控制地生长，随着更多癌细胞的出现，它们可以形成肿瘤并扩散到身体的其他部位。膀胱癌是根据其侵入膀胱壁的程度来描述的，NMIBC发生在癌细胞没有生长到膀胱的主要肌肉层时。据估计，2019年美国将新增8万多例膀胱癌确诊病例，约75%的膀胱癌患者被诊断为NMIBC。对于卡介苗无应答、具有持续性或复发性疾病的高危NMIBC患者，治疗指南建议行根治性膀胱切除术，这是一种切除整个膀胱的手术，通常需要切除其他周围器官和组织。

高危NMIBC的治疗选择历来有限，许多患者在疾病复发后只能依靠手术治疗。此外，约40%的高危NMIBC患者进展为肌肉浸润性疾病。KEYNOTE-057研究显示，Keytruda单药治疗取得了近40%的完全缓解率，该数据对于没有资格接受或拒绝接受膀胱切除的难治性高危NMIBC患者来说非常令人鼓舞。

Keytruda是一种抗PD-1疗法，通过提高人体免疫系统的能力来帮助检测和对抗肿瘤细胞。默沙东拥有业内最大规模的免疫肿瘤学临床研究项目。目前，有1000多项临床试验在各种癌症和治疗环境中研究Keytruda，旨在了解Keytruda在癌症治疗中的作用以及预测患者能够从Keytruda治疗中获益的因素。今年6月，默沙东召开5年来首个投资者日会议表示，预计在未来5年，Keytruda批准的治疗适应症将增加一倍以上。

参考来源：FDA Grants Priority Review to Merck’s Supplemental Biologics License Application (sBLA) for KEYTRUDA® (pembrolizumab) in Certain Patients with High-Risk, Non-Muscle Invasive Bladder Cancer (NMIBC)