日前，一项刊登在国际杂志Molecular Cancer Research上的研究报告中，来自Lady Davis研究所的科学家们通过研究鉴别出了一种特殊蛋白，其在恶性乳腺癌对化疗产生耐药的过程中扮演着非常关键的角色，相关研究结果有望帮助开发克服乳腺癌药物耐受性的新型策略。

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利用来自化疗耐受性的三阴性乳腺癌（TNBC，triple negative breast cancer）患者的活组织样本进行研究，研究人员识别出了癌细胞所发生的特殊改变，其或与癌细胞对常用药物疗法产生耐受性直接相关。研究者Mark Basik表示，当三阴性乳腺癌患者对疗法产生反应时，其预后往往表现较好，然而对疗法产生耐受性却是非常常见的，而对化疗耐受的三阴性 乳腺癌就是一种最具侵袭性的乳腺癌，患者预后并不好，因此，确定促进耐受性的过程并直接对其靶向作用克服其对肿瘤的影响对于患者的治疗至关重要。

研究者表示，对两种最常见的针对三阴性乳腺癌的药物产生耐受性与癌细胞的形状变化及其处理脂肪的方式直接相关，癌细胞能够储存脂滴并利用其作为能量来源来抵御化疗所产生的效应，同时其还能开启对围脂滴蛋白4（perilipin 4）的依赖性，围脂滴蛋白4在耐药性肿瘤中高度表达，其能被癌细胞用来稳定脂滴，否则脂滴就会渗入癌细胞产生毒性作用，导致癌细胞死亡；研究者认为，靶向作用该蛋白（围脂滴蛋白4）或许就能促进近乎所有的耐药性癌细胞停止生长且能使得大部分癌细胞死亡。

研究者Basik表示，相关研究结果让我们非常激动，如果我们能够消除耐药性癌细胞，或许就有望成功治疗更多三阴性乳腺癌患者。治疗癌症的关键因素就是要寻找能使得疾病无限进展的活性蛋白，如果能够找到这种关键蛋白，难么就能够揭示癌细胞的弱点，同时研究人员也有望开发出更好的癌症治疗策略。

原始出处：

Isabelle Sirois, Adriana Aguilar-Mahecha, Josiane Lafleur, et al. A Unique Morphological Phenotype in Chemoresistant Triple-Negative Breast Cancer Reveals Metabolic Reprogramming and PLIN4 Expression as a Molecular Vulnerability, Molecular Cancer Research (2019). DOI:10.1158/1541-7786.MCR-19-0264

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