今日，Alnylam公司宣布，其在研RNAi疗法lumasiran，在治疗1型原发性高草酸尿症（PrimaryHyperoxaluriaType1，PH1）患者的3期试验ILLUMINATE-A中，达到主要和所有次要研究终点。与安慰剂相比，接受lumasiran治疗的患者尿液中草酸盐的平均水平较基线时显著降低。Alnylam计划在2020年初向美国FDA和欧盟EMA递交lumasiran的监管申请，它有望成为该公司的第三款获批RNAi疗法。
PH1是一种罕见的遗传性肝脏疾病，患者由于编码人体丙氨酸-乙醛酸氨基转移酶（AGT）的基因出现突变，导致AGT的缺失。这会造成患者体内产生过量的草酸盐，累积于肾脏不能及时排出。严重PH1患者在身体多个部位出现草酸盐沉积，损害肾脏及相关器官，往往需要进行肝脏和肾脏移植。
Lumasiran是一种皮下注射的RNAi疗法，它靶向编码肝脏中乙醇酸氧化酶（glycolateoxidase,GO）的HAO1基因的mRNA。通过降低GO的表达来降低肝脏草酸盐的产生。这款RNAi疗法使用了Alnylam公司的增强稳定化学（EnhancedStabilizationChemistry）-GalNAc递送技术平台。这一技术平台不但提高了RNAi疗法的稳定性，而且促进疗法向肝脏的靶向递送。此前，lumasiran已获得美国FDA授予的孤儿药资格和突破性疗法认定，以及EMA授予的PRIME药品认定。
名为ILLUMINATE-A的3期研究是一项随机，双盲，含安慰剂对照组的试验，共有30多名6岁以上的PH1患者参与。试验结果表明，与安慰剂组相比，接受lumasiran治疗的患者尿液中草酸盐的平均水平较基线时显著降低，达到试验的主要终点。此外，治疗组中患者在尿液中草酸盐水平降低到正常范围内等其它6个次要终点上也取得了统计学意义上的显著改善。该试验的完整结果将在2020年3月的OxalEurope国际会议上公布。
“Lumasiran是我们开发的第三款RNAi疗法。ILLUMINATE-A的试验结果表明，lumasiran可以显著降低肝脏内草酸盐的产生，我们认为这可以解决PH1患者的潜在病理生理问题，”Alnylam研发总裁AkshayVaishnaw博士说：“此外，我们对lumasiran的安全性和耐受性感到非常的满意，并相信这种研究药物可能会对PH1患者产生有意义的临床疗效。我们期待在2020年初递交监管文件，将这一急需的药物带给患者。”
