今日，FDA宣布，加速批准第一三共（Daiichi Sankyo）和阿斯利康（AstraZeneca）共同开发，靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，曾用名DS-8201）上市，治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者。这些患者在转移性情况下接受过2种以上抗HER2疗法的治疗。这款备受关注的创新ADC提前数月冲过了FDA审评的终点线。这是FDA今年批准的第三款抗体偶联药物。
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今日，FDA宣布，加速批准第一三共（Daiichi Sankyo）和阿斯利康（AstraZeneca）共同开发，靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，曾用名DS-8201）上市，治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者。这些患者在转移性情况下接受过2种以上抗HER2疗法的治疗。这款备受关注的创新ADC提前数月冲过了FDA审评的终点线。这是FDA今年批准的第三款抗体偶联药物。
自从阿斯利康与第一三共在今年3月达成69亿美元的研发合作，共同开发这一潜在重磅疗法以来，Enhertu就一直是业界关注的对象。这款创新ADC使用了第一三共称为DXd ADC的技术平台，在ADC的细胞毒性药物和连接子上作出了多种技术创新，包括：
创新DNA拓扑异构酶I抑制剂（DXd）具有独特的作用机制，与常见化疗药物伊立替康（irinotecan）相比，活性提高10倍。
具有很强渗透细胞膜的能力，让它们在杀伤吞入ADC的癌细胞之后，能够杀死附近的癌细胞，产生“旁观者效应”（bystander effect）。
DXd在血液中的半衰期显著缩短，有助于减少毒副作用的产生。
在连接子方面，trastuzumab deruxtecan的连接子有着非常高的稳定性，让非肿瘤组织不会受到毒性药物的影响。
它能够特异性被肿瘤中高度表达的溶酶体蛋白酶切割。
并且可以在一个抗体分子上偶联多个细胞毒性药物，提高药物抗体比例（Drug Antibody Ratio, DAR）。
图片来源：第一三共官网
这一批准是基于包含184名患者的关键性2期临床数据。近日公布的数据表明，在治疗平均接受过6种前期疗法（包括ado-trastuzumab emtansine，trastuzumab，pertuzumab等）的HER2阳性乳腺癌患者中，Enhertu达到60.9%的客观缓解率（ORR）和97.3%的疾病控制率（DCR）。患者的中位缓解时间（DOR）为14.8个月，中位无进展生存期（PFS）为16.4个月。
▲Enhertu显著缩小患者肿瘤的大小（图片来源：第一三共官网）
而且，Enhertu在治疗HER2低表达乳腺癌患者和表达HER2的胃癌和其它癌症类型中也表现出良好的疗效。第一三共在日前进行的研发日活动上表示，这款创新ADC将是该公司近期药物开发的重中之重。将与阿斯利康联合进行43项临床试验，不但全面覆盖多种乳腺癌患者，而且涵盖肺癌、胃癌、结肠癌、以及“不限癌种”适应症患者。阿斯利康和第一三共的雄伟目标是用它来变革HER2阳性肿瘤的治疗。
▲Enhertu在乳腺癌（上图）和非乳腺癌（下图）领域的临床开发计划（图片来源：第一三共官网）
祝贺这款重磅ADC迅速获批，也期待它在今后的临床试验中再创佳绩，为更多癌症类型患者造福。
参考资料：
[1] Enhertu label. Retrieved December 20, 2019, from https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/761139s000lbl.pdf
[2] FDA approves new treatment option for patients with HER2-positive breast cancer who have progressed on available therapies. Retrieved December 20, 2019, from https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-treatment-option-patients-her2-positive-breast-cancer-who-have-progressed-available
原标题：重磅！FDA今日加速批准阿斯利康/第一三共创新ADC，治疗HER2阳性乳腺癌
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今日，FDA宣布，加速批准第一三共（Daiichi Sankyo）和阿斯利康（AstraZeneca）共同开发，靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，曾用名DS-8201）上市，治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者。这些患者在转移性情况下接受过2种以上抗HER2疗法的治疗。这款备受关注的创新ADC提前数月冲过了FDA审评的终点线。这是FDA今年批准的第三款抗体偶联药物。
自从阿斯利康与第一三共在今年3月达成69亿美元的研发合作，共同开发这一潜在重磅疗法以来，Enhertu就一直是业界关注的对象。这款创新ADC使用了第一三共称为DXd ADC的技术平台，在ADC的细胞毒性药物和连接子上作出了多种技术创新，包括：
创新DNA拓扑异构酶I抑制剂（DXd）具有独特的作用机制，与常见化疗药物伊立替康（irinotecan）相比，活性提高10倍。
具有很强渗透细胞膜的能力，让它们在杀伤吞入ADC的癌细胞之后，能够杀死附近的癌细胞，产生“旁观者效应”（bystander effect）。
DXd在血液中的半衰期显著缩短，有助于减少毒副作用的产生。
在连接子方面，trastuzumab deruxtecan的连接子有着非常高的稳定性，让非肿瘤组织不会受到毒性药物的影响。
它能够特异性被肿瘤中高度表达的溶酶体蛋白酶切割。
并且可以在一个抗体分子上偶联多个细胞毒性药物，提高药物抗体比例（Drug Antibody Ratio, DAR）。
图片来源：第一三共官网
这一批准是基于包含184名患者的关键性2期临床数据。近日公布的数据表明，在治疗平均接受过6种前期疗法（包括ado-trastuzumab emtansine，trastuzumab，pertuzumab等）的HER2阳性乳腺癌患者中，Enhertu达到60.9%的客观缓解率（ORR）和97.3%的疾病控制率（DCR）。患者的中位缓解时间（DOR）为14.8个月，中位无进展生存期（PFS）为16.4个月。
▲Enhertu显著缩小患者肿瘤的大小（图片来源：第一三共官网）
而且，Enhertu在治疗HER2低表达乳腺癌患者和表达HER2的胃癌和其它癌症类型中也表现出良好的疗效。第一三共在日前进行的研发日活动上表示，这款创新ADC将是该公司近期药物开发的重中之重。将与阿斯利康联合进行43项临床试验，不但全面覆盖多种乳腺癌患者，而且涵盖肺癌、胃癌、结肠癌、以及“不限癌种”适应症患者。阿斯利康和第一三共的雄伟目标是用它来变革HER2阳性肿瘤的治疗。
▲Enhertu在乳腺癌（上图）和非乳腺癌（下图）领域的临床开发计划（图片来源：第一三共官网）
祝贺这款重磅ADC迅速获批，也期待它在今后的临床试验中再创佳绩，为更多癌症类型患者造福。
参考资料：
[1] Enhertu label. Retrieved December 20, 2019, from https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/761139s000lbl.pdf
[2] FDA approves new treatment option for patients with HER2-positive breast cancer who have progressed on available therapies. Retrieved December 20, 2019, from https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-treatment-option-patients-her2-positive-breast-cancer-who-have-progressed-available
原标题：重磅！FDA今日加速批准阿斯利康/第一三共创新ADC，治疗HER2阳性乳腺癌
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