来源：药明康德　2019-12-24A-A+

今日，美国FDA宣布，批准艾尔建（Allergan）公司开发的降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂Ubrelvy（ubrogepant）上市，用于急性治疗偏头痛。这是FDA批准的第一款口服CGRP受体拮抗剂，代表着治疗这一顽疾的新药物类型。

偏头痛是一种非常常见的慢性疾病。根据世界卫生组织（WHO）统计，世界上每十个人中就有一人饱受偏头痛的折磨，其中女性患者是男性的三倍。患者经常会出现疾病发作，症状包括头痛，畏光，怕声、幻觉以及以及恶心。目前，急性治疗偏头痛的常见药物为曲坦类药物。然而，这类药物具有导致血管收缩的副作用，因此携带心血管疾病风险的患者无法使用这类药物。

CGRP从最初被发现到成为治疗偏头痛的热门靶点，经历了漫长的科学研究和药物研发过程。上世纪90年代，加州大学旧金山分校（UCSF）的彼得·戈德比（Peter Goadsby）教授首次发现，在偏头痛发作时，患者血液中CGRP的水平升高，并且发现三叉神经系统释放的CGRP是触发偏头痛发作的“开关”。这一发现找出了偏头痛的神经源头，也让CGRP信号通路成为治疗偏头痛的热门靶点。

▲CGRP会导致偏头痛（图片来源：Molecular Medicine）

然而，开发CGRP受体抑制剂的药物研发历程却不是一帆风顺，最初开发的小分子CGRP受体拮抗剂虽然在缓解头痛方面产生效果，但是长期使用它们带来的肝脏毒性让研发进程一度中止。另一方面，靶向CGRP受体或CGRP本身的抗体类疗法的研发获得了成功。这些抗体由于半衰期很长，可以每月，甚至每三个月一次注射就能够有效减少患者的偏头痛的发作次数。目前已经有3款抗体类药物获得FDA的批准。包括：诺华（Novartis）和安进（Amgen）共同开发的Aimovig（erenumab-aooe）、梯瓦（Teva）的Ajovy（fremanezumab-vfrm），以及礼来（Eli Lilly）的Emgality（galcanezumab-gnlm）

艾尔建公司开发的Ubrelvy是一款新一代小分子CGRP受体拮抗剂，它的结构不同于上一代小分子拮抗剂，有效地解决了肝脏毒性的问题。它的疗效已经在两项总计包含1439名偏头痛患者的随机双盲，含安慰剂对照的临床试验中得到验证。在两项试验中，接受Ubrelvy治疗的患者在接受治疗后两小时内达到无痛和其它偏头痛主要症状消失的比例都显著优于安慰剂组。

“偏头痛经常是一种失能性疾病，”FDA药物评估和研究中心神经科学办公室代理主任Billy Dunn博士说：“Ubrelvy代表着急性治疗成人偏头痛患者的重要新选择。”

除了艾尔建公司的Ubrelvy以外，Biohaven Pharmaceuticals的口服CGRP受体抑制剂rimegepant目前正在接受FDA的审评，有望明年初获批。它在中国也刚刚获得临床默示许可，有望在中国开展治疗偏头痛患者的临床试验。艾尔建和Biohaven公司的研发管线中还有其它在研小分子CGRP受体抑制剂。近日，Biohaven公司开发的首款鼻内给药的CGRP受体拮抗剂vazegepant在2/3期关键性临床试验中也达到了主要终点。

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我们期待随着更多创新药物的涌现，人类彻底摆脱偏头痛的那一天早日到来。

参考资料：

[1] FDA approves new treatment for adults with migraine. Retrieved December 23, 2019, from https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-treatment-adults-migraine

[2] Evinsson et al., (2018). CGRP as the target of new migraine therapies — successful translation from bench to clinic. Nature Reviews Neurology. https://doi.org/10.1038/s41582-018-0003-1

[3] Allergan Announces FDA Acceptance of New Drug Application for Ubrogepant for the Acute Treatment of Migraine. Retrieved October 13, 2019, from https://www.allergan.com/investors/news/thomson-reuters/allergan-announces-fda-acceptance-of-new-drug-appl

[4] FDA just approved the first drug to prevent migraines. Here’s the story of its discovery—and its limitations. Retrieved October 13, 2019, from https://www.sciencemag.org/news/2018/05/will-antibodies-finally-put-end-migraines

[5] Andrea Negro & Paolo Martelletti (2019) Gepants for the treatment of migraine. Expert Opinion on Investigational Drugs, DOI: 10.1080/13543784.2019.1618830

原标题：里程碑！首款口服小分子CGRP受体抑制剂今日获批治疗偏头痛