来源：CPhI制药在线　2019-12-25A-A+

原创： 小饼

原发性肝癌为高发并严重威胁我国人民生命健康的恶性肿瘤之一。全球范围内，肝癌发病率居恶性肿瘤发病的第五位，死亡率居第三位。我国是著名的肝癌大国，约占全世界肝癌的一半。肝癌发病机制非常复杂，其中病毒性肝炎感染，尤其是乙肝和丙肝，可能是导致国内肝癌发病率如此之高的主要原因。

在2007-2017的十年中，肝癌唯一获批的靶向药是索拉非尼，而索拉非尼的疗效也并不出众，III期临床数据显示其客观缓解率2%，差强人意。此后近10年，再无一款肝癌药物获批。

可喜的是，最近几年，肝癌治疗领域有了多项突破性进展。如2018年，一线治疗迎来了乐伐替尼，并且在III期REFLECT试验中显示出优于索拉非尼的临床效果。今天给大家介绍一款国产肝癌新药--甲苯磺酸多纳非尼（以下简称多纳非尼）。

多纳非尼是苏州泽璟生物制药有限公司自主研发的1类化学新药，它在结构上有一个很独特的特点，多纳非尼将索拉非尼分子上的一个甲基取代为三氘代甲基后形成全新结构，与索拉非尼具有相似的分子结构和作用机制，但是具有更佳的药物代谢和药代动力学特性。

多纳非尼是口服多靶点多激酶抑制剂类小分子抗肿瘤药物，可抑制血管内皮生长因子受体、血小板衍生生长因子受体等多种受体酪氨酸激酶的活性，也可直接抑制各种Raf激酶以及下游的Raf/MEK/ERK信号传导通路，抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管的形成，发挥双重抑制、多靶点阻断的抗肿瘤作用。

在临床前研究中，多纳非尼的药效学与索拉非尼相当或略优于索拉非尼，且它的一般药理、急性毒性、长期毒性、生殖毒性和致突变性的毒理学表现及程度和靶器官，均与索拉非尼类似，未表现出有别于索拉非尼的新的毒性靶器官。

研究纳入的106例晚期不可手术的肝细胞癌患者，随机分成两个不同的剂量组：一组是200毫克，一组是300毫克，多纳非尼片口服治疗。从结果来看，两个治疗组无论是无疾病进展生存（PFS）还是总生存期（OS）均超过了同类药物的历史数据。其中， 200mg组经独立影像学评估的16周疾病控制率为42.5%， 300mg组也显示类似疗效。

在毒副作用方面，多纳非尼也显示了优势：虽然毒副作用谱及其发生率和同类药物相似，但它导致的严重毒副作用（即3级以上）发生率较低，特别是在200毫克剂量组就更低一些。这些结果为即将完成的多纳非尼III期临床试验奠定了一个很好的基础。

多纳非尼在体内代谢更稳定，具有更好的血浆药物浓度和作用时间。因此，即使用药剂量低也可以达到良好疗效，且具有更好安全性。

多纳非尼是由我国自主研发的一类专利化学新药，采用新颖独特的药物化学技术,将索拉非尼分子上的甲基取代为三氘代甲基,突破了其母体化合物甲苯磺酸索拉非尼的专利。

多纳非尼正在开展多个适应症的临床试验，已有超过1000例晚期恶性肿瘤病人接受过多纳非尼的治疗。目前，一线治疗晚期肝细胞癌的III期临床试验已完成入组，处于随访阶段。多纳非尼将为一线患者带来新的治疗选择，也将为医生提供更多治疗选择。期待多纳非尼在肝癌患者中优异的III期临床研究结果，用数据争取药监部门的优先审评和审批，给我国广大的肝癌患者带来福音。

参考来源：

1. QIN SK,GONG XL. Progress on treatment of sorafenib on hepato- cellular carcinoma;

2. HU Y,LOU JF,LIU JR,et al. Long - term relief in pa- tients with hepatocellular carcinoma treated with donafenib tosylate: a report of two cases.

原标题：新药 | 国内自主研发氘代创新药，多纳非尼为肝癌患者带来新希望