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2020年值得关注的20款创新疗法

来源: | 2019-12-28 22:41:38 | 人气: 次

导读:圣诞节已经来了,新年还远么?昨日,药明康德内容团队介绍了2020年值得关注的10款有望获得FDA批准的重磅新药。在今天的这篇文章里,我们将介绍在新的一年里可能来不及得到FDA的批准

圣诞节已经来了,新年还远么?昨日,药明康德内容团队介绍了2020年值得关注的10款有望获得FDA批准的重磅新药。在今天的这篇文章里,我们将介绍在新的一年里可能来不及得到FDA的批准,但依旧值得关注的10款在研疗法。 



JNJ-4528:缓解率100%的CAR-T疗法 


公司:杨森,南京传奇 


适应症:复发/难治性多发性骨髓瘤 


JNJ-4528(又名


适应症:复发/难治性多发性骨髓瘤 


JNJ-4528(又名LCAR-B38M)是杨森(Janssen)公司和南京传奇公司联合开发的靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的CAR-T疗法。它具有两个靶向BCMA的抗体蛋白域,是一款结构独特的CAR-T疗法。在今年的ASH年会上,这款CAR-T疗法在治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的临床试验中表现出100%的总缓解率和69%的完全缓解率。 


 


▲JNJ-4528在CARTITIDE-1临床试验中产生持久的深度缓解(图片来源:参考资料[11]) 


杨森计划在2020年中期向美国FDA递交监管申请。 


Tirzepatide:具有双重作用机制的降糖疗法 


公司:礼来 


适应症:2型糖尿病 


礼来公司开发的tirzepatide是一款多肽类药物,具有胃抑制多肽(GIP)受体和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体双重激动剂的功能。这款在研新药可以提高胰腺β细胞功能,提高患者的胰岛素敏感性。 


在今年美国第79届糖尿病协会(ADA)大会上公布的临床试验数据表明,tirzepatide能够导致患者糖化血红蛋白(HbA1c)水平和体重显著下降。而且,tirzepatide在治疗2型糖尿病患者的过程中还能够改善与NASH相关的生物标志物水平。 


 


▲Tirzepatide的潜在作用机理和药效(图片来源:礼来官网) 


Tirzepatide目前在多项3期临床试验中接受检验,治疗2型糖尿病患者,根据礼来公司今年第三季度财报的信息,进展最快的临床试验将在2020年9月完成。 


BMS-986165:临床开发进度领先的TYK2抑制剂 


公司:百时美施贵宝 


适应症:银屑病,红斑狼疮,克罗恩病,溃疡性结肠炎 


TYK2是JAK家族的成员之一,在介导IL-12,IL-23和1型干扰素信号方面具有重要的作用。JAK家族抑制剂在治疗多种炎症性和自身免疫性疾病中已经表现出显著的疗效,然而由于第一代JAK抑制剂特异性不高,导致它们的毒副作用较强。TYK2特异性抑制剂可能具有更小的毒副作用。 


 


▲JAK信号通路以及靶向JAK家族蛋白的靶向疗法(图片来源:参考资料[1]) 


BMS开发的BMS-986165是一款口服TYK2别构抑制剂,它通过与TYK2调节蛋白域的结合,能够强力特异性地抑制TYK2的激活。它在治疗银屑病的2期临床试验中已经表现出优良的疗效和安全性。同时,在治疗狼疮性肾炎和炎症性肠病的小鼠模型中也表现出良好的活性。目前,BMS-986165在多项临床试验中治疗不同自身免疫性疾病和炎症性疾病。 


Bempegaldesleukin:寻找免疫检查点抑制剂的好帮手 


公司:Nektar 


适应症:转移性黑色素瘤 


包括PD-1/PD-L1抑制剂在内的免疫检查点抑制剂虽然在治疗多种癌症方面取得卓越的疗效,但是仍然有很多患者对这些疗法没有响应。因此,癌症免疫疗法的重要研究方向之一是找寻免疫检查点抑制剂的“好帮手”,构建组合疗法扩展检查点抑制剂的疗效和使用范围。 


Nektar公司开发的bempegaldesleukin是一款倾向与CD122受体结合的IL-2信号通路激动剂。通过选择性激活IL-2信号通路,bempegaldesleukin可能在激活CD8阳性,CD4阳性T细胞和天然杀伤细胞的同时,不激活抑制免疫反应的调节性T细胞(Treg)。 


 


▲Bempegaldesleukin作用机制(图片来源:Nektar公司官网) 


BMS与Nektar达成数额高达36亿美元的研发合作,在多种癌症类型中检验bempegaldesleukin与BMS管线中免疫检查点抑制剂Opdivo和Yervoy联用的疗效。在治疗转移性黑色素瘤的1/2期临床试验中,bempegaldesleukin与Opdivo构成的组合疗法达到53%的客观缓解率,34%的完全缓解率和74%的疾病控制率。这一组合疗法已经获得FDA授予的突破性疗法认定,用于治理无法切除或转移性黑色素瘤患者。 


Tezepelumab:造福哮喘患者的“first-in-class”疗法 


公司:安进,阿斯利康 


适应症:严重哮喘 


Tezepelumab是安进公司和阿斯利康公司联合开发的胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)抑制剂。TSLP是一种上皮细胞因子,它是多种炎症途径的上游调节子,对气道炎症的发生和持续进行至关重要。阻断TSLP可以阻止免疫细胞释放促炎细胞因子,从而预防哮喘恶化和改善哮喘控制。 


在2b期临床试验中,不同剂量的tezepelumab作为附加疗法,显著降低了广泛哮喘患者群体的疾病恶化率。FDA因此授予这一疗法突破性疗法认定,治疗严重哮喘患者。 


目前,检验tezepelumab治疗症状得不到控制的严重哮喘患者的3期临床试验已经完成患者注册,预计在2020年下半年获得结果。除了治疗严重哮喘以外,tezepelumab还在2期临床试验中用于治疗特应性皮炎和慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者。 


Mirikizumab:IL-23/IL-17明星信号通路催生的又一款靶向疗法 


公司:礼来 


适应症:银屑病,克罗恩病,溃疡性结肠炎 


IL23/IL-17可以称得上是治疗炎症性疾病的明星信号通路,它已经催生了多款潜在重磅药物,包括诺华公司开发的IL-17A抗体Cosentyx(secukinumab),杨森公司的IL-12/IL-23抑制剂Stelara(ustekinumab),艾伯维公司的Skyrizi(risankizumab)等等。 


 


▲靶向IL-23/IL-17信号通路的创新疗法(图片来源:参考资料[12] ) 


礼来公司开发的mirikizumab是一款通过与IL-23的p19亚基相结合,阻断IL-23信号传导的单克隆抗体。目前,礼来公司已经展开多项3期临床试验,检验mirikizumab治疗银屑病、克罗恩病、和溃疡性结肠炎的效果。治疗银屑病的关键性3期临床试验有望在2020年获得结果。 


除了礼来公司的mirikizumab以外,优时比(UCB)公司的IL-17A/IL-17F双重抑制剂已经在3项关键性3期临床试验中达到主要终点,预计在2020年中期递交监管申请。 


Efgartigimod:靶向FcRn的“first-in-class”疗法 


公司:Argenx 


适应症:多种自身免疫性疾病 


免疫球蛋白G(IgG)抗体在人体抵抗外来病原体入侵时起到重要的作用,然而,它们也是导致自身免疫性疾病的重要原因。FcRn受体的作用是防止IgG的降解,因此通过防止IgG与FcRn的结合,能够导致介导自身免疫性疾病的IgG抗体更快耗竭,从而减轻疾病症状。目前,包括Alexion、优时比和Roivant在内的多家公司在开发靶向FcRn受体的靶向疗法。而研发进展最快的产品时Argenx公司的efgartigimod。 


Efgartigimod目前在3期临床试验中用于治疗重症肌无力(Myasthenia Gravis)和免疫性血小板减少症(ITP)。治疗重症肌无力的3期临床试验有望在2020年下半年获得结果。 


Mosunetuzumab:挑战CAR-T疗法的双特异性抗体 


公司:罗氏 


适应症:血液肿瘤 


罗氏开发的mosunetuzumab是一款靶向CD20和CD3的双特异性抗体。它能够起到T细胞连接器(T-cell engager)的作用。在今年的ASH年会上,罗氏公布的1/1b期临床试验数据表明,mosunetuzumab作为单药疗法,在治疗复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者时表现出可喜的抗癌效果。而且对于接受CAR-T疗法之后,疾病继续进展的患者也能够产生疗效。 


 


▲Mosunetuzumab在惰性和侵袭性NHL患者中的疗效数据(图片来源:参考资料[10]) 


AMG 510:KRAS靶向疗法的突破 


公司:安进 


适应症:携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌,结直肠癌等癌症 


今年可以说是KRAS小分子抑制剂开发获得突破性进展的一年。安进公司和Mirati Therapeutics公司都公布了各自的KRAS G12C小分子抑制剂的1期临床结果。而安进公司的KRAS G12C抑制剂AMG 510在世界肺癌大会上公布的结果表明,在治疗携带KRAS G12C的难治型非小细胞肺癌(NSCLC)患者时,接受推荐治疗剂量治疗的NSCLC患者达到54%的部分缓解率和100%的疾病控制率。而且,安进的临床前研究表明,AMG 510与免疫检查点抑制剂联用,可能促进长期抗肿瘤T细胞反应。 


目前,AMG 510治疗NSCLC患者的2期临床的患者注册正在进行中,有望在2020年公布中期结果。AMG 510治疗结直肠癌的2期临床试验也已经启动。 


Selpercatinib:靶向RET的精准疗法 


公司:礼来 


适应症:携带RET变异的非小细胞肺癌,甲状腺癌 


Selpercatinib是礼来公司收购LOXO Oncology公司时获得的高度特异性,强力口服RET抑制剂。它不但可以抑制野生型RET活性,也可以抑制可能出现的获得性抗性机制。在今年的世界肺癌大会和ESMO年会上,礼来公司分别公布了selpercatinib治疗NSCLC和甲状腺癌患者的临床试验结果。 


在治疗难治型NSCLC患者时,selpercatinib达到68%的客观缓解率(ORR)。治疗携带RET激活性突变的经治甲状腺髓样癌(MTC)患者时,这款RET抑制剂达到56%的ORR。治疗携带RET基因融合的甲状腺癌患者的ORR为62%。 


礼来公司已经在本月启动3期临床试验,检验selpercatinib作为一线疗法,治疗携带RET基因融合的NSCLC患者的效果。 


除了礼来公司的selpercatinib,Blueprint Medicines公司开发的RET抑制剂pralsetinib在治疗携带RET融合的经治NSCLC患者时达到了60%的ORR和100%的疾病控制率。 


2020年即将来临,我们期待这些在研疗法能够在临床开发中取得进展,早日上市,为广大患者造福。 


参考资料: 


[1] Schwartz et al., (2017). JAK inhibition as a therapeutic strategy for immune and inflammatory diseases. Nature Reviews Drug Discovery, https://doi.org/10.1038/nrd.2017.201 


[2] Vantage 2020 Preview – what’s in store for the biopharma sector? Retrieved December 24, 2019, from https://www.evaluate.com/vantage/articles/news/corporate-strategy/vantage-2020-preview-whats-store-biopharma-sector 


[3] Amgen Q3’19 Earning Conference Call. Retrieved December 24, 2019, from http://investors.amgen.com/static-files/dcc87140-3b2f-49b3-aff4-73bc09608c0d 


[4] Tyk2 reaches tipping pointhttps://www.evaluate.com/vantage/articles/analysis/tyk2-reaches-tipping-point 


[5] Lilly 2019 Q3 Earnings. Retrieved December 24, 2019, from https://investor.lilly.com/static-files/c4eae44d-aea0-4f4b-90d9-d7e6d86412af 


[6] Blueprint Medicines Investor Day. Retrieved December 24, 2019, form http://ir.blueprintmedicines.com/static-files/2c290157-23bb-4d89-841a-0e079420f43f 


[7] Burke et al., (2019). Autoimmune pathways in mice and humans are blocked by pharmacological stabilization of the TYK2 pseudokinase domain. Science Translational Medicine, DOI: 10.1126/scitranslmed.aaw1736 


[8] Tezepelumab granted Breakthrough Therapy Designation by US FDA. Retrieved December 24, 2019, from https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2018/tezepelumab-granted-breakthrough-therapy-designation-by-us-fda-07092018.html 


[9] Alexion's FcRn inhibitor takes a 2-pronged approach to tackling autoimmune diseases. Retrieved December 24, 2019, from https://www.fiercebiotech.com/research/how-alexion-s-fcrn-inhibitor-could-treat-autoimmune-diseases-2-ways 


[10] Ash 2019 – Roche doesn’t disappoint with bispecific. Retrieved December 8, 2019, from https://www.evaluate.com/vantage/articles/events/conferences/ash-2019-roche-doesnt-disappoint-bispecific 


[11] Ash 2019 – Johnson & Johnson overshadows Bluebird’s registrational reveal. Retrieved December 8, 2019, from https://www.evaluate.com/vantage/articles/events/conferences/ash-2019-johnson-johnson-overshadows-bluebirds-registrational. 


[12] Biachi and Rogge (2019). The IL-23/IL-17 pathway in human chronic inflammatory diseases— 


new insight from genetics and targeted therapies. Genes & Immunity, https://doi.org/10.1038/s41435-019-0067-y 


原标题:2020年,这20款创新疗法值得关注(下) 


 


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适应症:复发/难治性多发性骨髓瘤 


JNJ-4528(又名LCAR-B38M)是杨森(Janssen)公司和南京传奇公司联合开发的靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的CAR-T疗法。它具有两个靶向BCMA的抗体蛋白域,是一款结构独特的CAR-T疗法。在今年的ASH年会上,这款CAR-T疗法在治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的临床试验中表现出100%的总缓解率和69%的完全缓解率。 


 


▲JNJ-4528在CARTITIDE-1临床试验中产生持久的深度缓解(图片来源:参考资料[11]) 


杨森计划在2020年中期向美国FDA递交监管申请。 


Tirzepatide:具有双重作用机制的降糖疗法 


公司:礼来 


适应症:2型糖尿病 


礼来公司开发的tirzepatide是一款多肽类药物,具有胃抑制多肽(GIP)受体和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体双重激动剂的功能。这款在研新药可以提高胰腺β细胞功能,提高患者的胰岛素敏感性。 


在今年美国第79届糖尿病协会(ADA)大会上公布的临床试验数据表明,tirzepatide能够导致患者糖化血红蛋白(HbA1c)水平和体重显著下降。而且,tirzepatide在治疗2型糖尿病患者的过程中还能够改善与NASH相关的生物标志物水平。 


 


▲Tirzepatide的潜在作用机理和药效(图片来源:礼来官网) 


Tirzepatide目前在多项3期临床试验中接受检验,治疗2型糖尿病患者,根据礼来公司今年第三季度财报的信息,进展最快的临床试验将在2020年9月完成。 


BMS-986165:临床开发进度领先的TYK2抑制剂 


公司:百时美施贵宝 


适应症:银屑病,红斑狼疮,克罗恩病,溃疡性结肠炎 


TYK2是JAK家族的成员之一,在介导IL-12,IL-23和1型干扰素信号方面具有重要的作用。JAK家族抑制剂在治疗多种炎症性和自身免疫性疾病中已经表现出显著的疗效,然而由于第一代JAK抑制剂特异性不高,导致它们的毒副作用较强。TYK2特异性抑制剂可能具有更小的毒副作用。 


 


▲JAK信号通路以及靶向JAK家族蛋白的靶向疗法(图片来源:参考资料[1]) 


BMS开发的BMS-986165是一款口服TYK2别构抑制剂,它通过与TYK2调节蛋白域的结合,能够强力特异性地抑制TYK2的激活。它在治疗银屑病的2期临床试验中已经表现出优良的疗效和安全性。同时,在治疗狼疮性肾炎和炎症性肠病的小鼠模型中也表现出良好的活性。目前,BMS-986165在多项临床试验中治疗不同自身免疫性疾病和炎症性疾病。 


Bempegaldesleukin:寻找免疫检查点抑制剂的好帮手 


公司:Nektar 


适应症:转移性黑色素瘤 


包括PD-1/PD-L1抑制剂在内的免疫检查点抑制剂虽然在治疗多种癌症方面取得卓越的疗效,但是仍然有很多患者对这些疗法没有响应。因此,癌症免疫疗法的重要研究方向之一是找寻免疫检查点抑制剂的“好帮手”,构建组合疗法扩展检查点抑制剂的疗效和使用范围。 


Nektar公司开发的bempegaldesleukin是一款倾向与CD122受体结合的IL-2信号通路激动剂。通过选择性激活IL-2信号通路,bempegaldesleukin可能在激活CD8阳性,CD4阳性T细胞和天然杀伤细胞的同时,不激活抑制免疫反应的调节性T细胞(Treg)。 


 


▲Bempegaldesleukin作用机制(图片来源:Nektar公司官网) 


BMS与Nektar达成数额高达36亿美元的研发合作,在多种癌症类型中检验bempegaldesleukin与BMS管线中免疫检查点抑制剂Opdivo和Yervoy联用的疗效。在治疗转移性黑色素瘤的1/2期临床试验中,bempegaldesleukin与Opdivo构成的组合疗法达到53%的客观缓解率,34%的完全缓解率和74%的疾病控制率。这一组合疗法已经获得FDA授予的突破性疗法认定,用于治理无法切除或转移性黑色素瘤患者。 


Tezepelumab:造福哮喘患者的“first-in-class”疗法 


公司:安进,阿斯利康 


适应症:严重哮喘 


Tezepelumab是安进公司和阿斯利康公司联合开发的胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)抑制剂。TSLP是一种上皮细胞因子,它是多种炎症途径的上游调节子,对气道炎症的发生和持续进行至关重要。阻断TSLP可以阻止免疫细胞释放促炎细胞因子,从而预防哮喘恶化和改善哮喘控制。 


在2b期临床试验中,不同剂量的tezepelumab作为附加疗法,显著降低了广泛哮喘患者群体的疾病恶化率。FDA因此授予这一疗法突破性疗法认定,治疗严重哮喘患者。 


目前,检验tezepelumab治疗症状得不到控制的严重哮喘患者的3期临床试验已经完成患者注册,预计在2020年下半年获得结果。除了治疗严重哮喘以外,tezepelumab还在2期临床试验中用于治疗特应性皮炎和慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者。 


Mirikizumab:IL-23/IL-17明星信号通路催生的又一款靶向疗法 


公司:礼来 


适应症:银屑病,克罗恩病,溃疡性结肠炎 


IL23/IL-17可以称得上是治疗炎症性疾病的明星信号通路,它已经催生了多款潜在重磅药物,包括诺华公司开发的IL-17A抗体Cosentyx(secukinumab),杨森公司的IL-12/IL-23抑制剂Stelara(ustekinumab),艾伯维公司的Skyrizi(risankizumab)等等。 


 


▲靶向IL-23/IL-17信号通路的创新疗法(图片来源:参考资料[12] ) 


礼来公司开发的mirikizumab是一款通过与IL-23的p19亚基相结合,阻断IL-23信号传导的单克隆抗体。目前,礼来公司已经展开多项3期临床试验,检验mirikizumab治疗银屑病、克罗恩病、和溃疡性结肠炎的效果。治疗银屑病的关键性3期临床试验有望在2020年获得结果。 


除了礼来公司的mirikizumab以外,优时比(UCB)公司的IL-17A/IL-17F双重抑制剂已经在3项关键性3期临床试验中达到主要终点,预计在2020年中期递交监管申请。 


Efgartigimod:靶向FcRn的“first-in-class”疗法 


公司:Argenx 


适应症:多种自身免疫性疾病 


免疫球蛋白G(IgG)抗体在人体抵抗外来病原体入侵时起到重要的作用,然而,它们也是导致自身免疫性疾病的重要原因。FcRn受体的作用是防止IgG的降解,因此通过防止IgG与FcRn的结合,能够导致介导自身免疫性疾病的IgG抗体更快耗竭,从而减轻疾病症状。目前,包括Alexion、优时比和Roivant在内的多家公司在开发靶向FcRn受体的靶向疗法。而研发进展最快的产品时Argenx公司的efgartigimod。 


Efgartigimod目前在3期临床试验中用于治疗重症肌无力(Myasthenia Gravis)和免疫性血小板减少症(ITP)。治疗重症肌无力的3期临床试验有望在2020年下半年获得结果。 


Mosunetuzumab:挑战CAR-T疗法的双特异性抗体 


公司:罗氏 


适应症:血液肿瘤 


罗氏开发的mosunetuzumab是一款靶向CD20和CD3的双特异性抗体。它能够起到T细胞连接器(T-cell engager)的作用。在今年的ASH年会上,罗氏公布的1/1b期临床试验数据表明,mosunetuzumab作为单药疗法,在治疗复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者时表现出可喜的抗癌效果。而且对于接受CAR-T疗法之后,疾病继续进展的患者也能够产生疗效。 


 


▲Mosunetuzumab在惰性和侵袭性NHL患者中的疗效数据(图片来源:参考资料[10]) 


AMG 510:KRAS靶向疗法的突破 


公司:安进 


适应症:携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌,结直肠癌等癌症 


今年可以说是KRAS小分子抑制剂开发获得突破性进展的一年。安进公司和Mirati Therapeutics公司都公布了各自的KRAS G12C小分子抑制剂的1期临床结果。而安进公司的KRAS G12C抑制剂AMG 510在世界肺癌大会上公布的结果表明,在治疗携带KRAS G12C的难治型非小细胞肺癌(NSCLC)患者时,接受推荐治疗剂量治疗的NSCLC患者达到54%的部分缓解率和100%的疾病控制率。而且,安进的临床前研究表明,AMG 510与免疫检查点抑制剂联用,可能促进长期抗肿瘤T细胞反应。 


目前,AMG 510治疗NSCLC患者的2期临床的患者注册正在进行中,有望在2020年公布中期结果。AMG 510治疗结直肠癌的2期临床试验也已经启动。 


Selpercatinib:靶向RET的精准疗法 


公司:礼来 


适应症:携带RET变异的非小细胞肺癌,甲状腺癌 


Selpercatinib是礼来公司收购LOXO Oncology公司时获得的高度特异性,强力口服RET抑制剂。它不但可以抑制野生型RET活性,也可以抑制可能出现的获得性抗性机制。在今年的世界肺癌大会和ESMO年会上,礼来公司分别公布了selpercatinib治疗NSCLC和甲状腺癌患者的临床试验结果。 


在治疗难治型NSCLC患者时,selpercatinib达到68%的客观缓解率(ORR)。治疗携带RET激活性突变的经治甲状腺髓样癌(MTC)患者时,这款RET抑制剂达到56%的ORR。治疗携带RET基因融合的甲状腺癌患者的ORR为62%。 


礼来公司已经在本月启动3期临床试验,检验selpercatinib作为一线疗法,治疗携带RET基因融合的NSCLC患者的效果。 


除了礼来公司的selpercatinib,Blueprint Medicines公司开发的RET抑制剂pralsetinib在治疗携带RET融合的经治NSCLC患者时达到了60%的ORR和100%的疾病控制率。 


2020年即将来临,我们期待这些在研疗法能够在临床开发中取得进展,早日上市,为广大患者造福。 


参考资料: 


[1] Schwartz et al., (2017). JAK inhibition as a therapeutic strategy for immune and inflammatory diseases. Nature Reviews Drug Discovery, https://doi.org/10.1038/nrd.2017.201 


[2] Vantage 2020 Preview – what’s in store for the biopharma sector? Retrieved December 24, 2019, from https://www.evaluate.com/vantage/articles/news/corporate-strategy/vantage-2020-preview-whats-store-biopharma-sector 


[3] Amgen Q3’19 Earning Conference Call. Retrieved December 24, 2019, from http://investors.amgen.com/static-files/dcc87140-3b2f-49b3-aff4-73bc09608c0d 


[4] Tyk2 reaches tipping pointhttps://www.evaluate.com/vantage/articles/analysis/tyk2-reaches-tipping-point 


[5] Lilly 2019 Q3 Earnings. Retrieved December 24, 2019, from https://investor.lilly.com/static-files/c4eae44d-aea0-4f4b-90d9-d7e6d86412af 


[6] Blueprint Medicines Investor Day. Retrieved December 24, 2019, form http://ir.blueprintmedicines.com/static-files/2c290157-23bb-4d89-841a-0e079420f43f 


[7] Burke et al., (2019). Autoimmune pathways in mice and humans are blocked by pharmacological stabilization of the TYK2 pseudokinase domain. Science Translational Medicine, DOI: 10.1126/scitranslmed.aaw1736 


[8] Tezepelumab granted Breakthrough Therapy Designation by US FDA. Retrieved December 24, 2019, from https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2018/tezepelumab-granted-breakthrough-therapy-designation-by-us-fda-07092018.html 


[9] Alexion's FcRn inhibitor takes a 2-pronged approach to tackling autoimmune diseases. Retrieved December 24, 2019, from https://www.fiercebiotech.com/research/how-alexion-s-fcrn-inhibitor-could-treat-autoimmune-diseases-2-ways 


[10] Ash 2019 – Roche doesn’t disappoint with bispecific. Retrieved December 8, 2019, from https://www.evaluate.com/vantage/articles/events/conferences/ash-2019-roche-doesnt-disappoint-bispecific 


[11] Ash 2019 – Johnson & Johnson overshadows Bluebird’s registrational reveal. Retrieved December 8, 2019, from https://www.evaluate.com/vantage/articles/events/conferences/ash-2019-johnson-johnson-overshadows-bluebirds-registrational. 


[12] Biachi and Rogge (2019). The IL-23/IL-17 pathway in human chronic inflammatory diseases— 


new insight from genetics and targeted therapies. Genes & Immunity, https://doi.org/10.1038/s41435-019-0067-y 


原标题:2020年,这20款创新疗法值得关注(下) 


 


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