上周五，阿斯利康和第一三共合作产品——HER2靶向乳腺癌药物Enhertu意外地提前获得了美国FDA批准，较PDUFA目标日期2020年4月大大提前。
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编译丨newborn
上周五，阿斯利康和第一三共合作产品——HER2靶向乳腺癌药物Enhertu意外地提前获得了美国FDA批准，较PDUFA目标日期2020年4月大大提前。
根据EvaluatePharma报道，除了Enhertu，FDA在第四季度已对多个药物做出了提前批准，包括：Vertex囊性纤维化三联疗法Trikafta，西雅图遗传学膀胱癌抗体药物偶联物Padcev、百济神州BTK抑制剂Brukinsa、GBT镰状细胞病药物Oxbryta，诺华镰状细胞病药物Adakveo和Alnylam公司急性肝卟啉症药物Givlaari。
在2020年1月，还将有多个药物面临FDA的重要审查决定，以下是较为重要的几个：
Tazemetostat
该药是一种口服、强效、首创的EZH2抑制剂，由Epizyme开发。EZH2是一种组蛋白甲基转移酶，如被异常激活，将导致控制细胞增殖的基因失调，从而可引起非霍奇金淋巴瘤及其他多种实体瘤细胞的无限制迅速生长。Tazemetostat可通过抑制EZH2酶活性而发挥抗肿瘤作用。在临床研究中，Tazemetostat在治疗早期就表现出了安全有效地缩小甚至消除肿瘤的能力。
目前，该药正在接受FDA审查，用于治疗不适合进行治愈性手术的转移性或局部晚期上皮样肉瘤（ES）患者。上周，FDA肿瘤药物顾问委员会以全票（11:0）支持该药的利益-风险比。II期数据显示：初治患者中，客观缓解率（ORR）为25%、中位缓解持续时间（DOR）为41.1个月、疾病控制率（DCR）为42%、中位总生存期（OS）未达到；复发或难治性患者中，ORR为8%、DOR尚未达到、DCR为16%、中位OS为47.4个月；整个研究人群中，ORR为15%、DOR尚未达到、DCR为26%、中位OS为82.4个月。
尽管应答率低，但FDA专家组认为应答的比例和持续时间具有临床意义。有分析师指出，ES领域严重缺乏经批准的治疗方案，这一现状将有利于tazemetostat的批准。目前，Epizyme也正在开发该药治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤。
Dificid
该药是由默沙东和安斯泰来开发的一款抗生素产品，这是一种大环内脂类抗生素，具有一种新的作用机制和一个选择性抗菌谱，该药主要通过抑制细菌的RNA聚合酶而产生迅速的抗难治梭状芽孢杆菌感染作用。
目前，Dificid口服混悬液和片剂的补充新药申请正在接受FDA审查，用于6个月及以上儿童治疗艰难梭菌感染。之前，该药已被授予儿科适应症的孤儿药资格。在美国，Dificid已被批准用于成人治疗艰难梭菌相关性腹泻。为减少耐药菌的形成以及维持Dificid和其他抗菌药物的有效性，Dificid应仅用于治疗已被证实或强烈怀疑由艰难梭菌引起的感染。
Palforzia
该药是由Aimmune Therapeutics基于专有的口服脱敏免疫疗法治疗平台开发的一款口服生物免疫疗法，用于对花生过敏的4-17岁儿童和青少年，降低意外摄入花生后过敏反应的发生率和严重程度。今年9月，Palforzia获得了FDA过敏产品咨询委员会推荐批准的审查意见。
花生过敏是最常见的食物过敏之一，目前尚无批准的疗法，其标准护理一直是严格的排除饮食以及在意外摄入引起过敏反应时及时给予救援药物。如果获得批准，Palforzia将成为第一款用于花生过敏的疗法，EvaluatePharma预测该药在2024年的销售额将达12.79亿美元。
Zydis ODT
该药（rimegepant口腔崩解片）是由Biohaven开发的一款偏头痛药物，用于偏头痛急性治疗的新药申请正在接受FDA审查。在治疗急性偏头痛关键III期临床中，与安慰剂相比，单剂量rimegepant口腔崩解片治疗的患者经历了快速和持久的临床获益，服药后2小时迅速有效地缓解疼痛及偏头痛相关症状。目前，rimegepant预防偏头痛发作也已进入III期临床。
今年10月，礼来Reyvow获FDA批准，该药是一种5-HT1F激动剂，成为20年来批准的首个新一类急性偏头痛治疗药物。本周一，艾尔建Ubrelvy获FDA批准用于成人偏头痛（有或无先兆）急性治疗，成为全球首个获批用于治疗偏头痛发作的口服CGRP受体拮抗剂。
然而，率先上市并不一定就能笑到最后。急性偏头痛III期研究数据显示，rimegepant疗效较Ubrelvy好，Reyvow疗效较rimegepant好，但Reyvow存在副作用并受DEA管制。EvaluatePharma预测，rimegepant在2024年的销售额将达到8.97亿美元，而Reyvow和Ubrelvy同时期销售额为3.17亿美元和3.02亿美元。
Keytruda
目前，该药治疗卡介苗（BCG）无应答、高危非肌肉浸润性膀胱癌(NMIBC)的补充申请正在接受FDA审查。上周，FDA肿瘤药物顾问委员会以9:4的投票结果支持批准。
如果获批，Keytruda将成为第一种治疗NMIBC的PD-(L)1疗法。来自II期研究KEYNOTE-057的数据显示，Keytruda治疗3个月时的完全缓解率为41%、中位缓解持续时间为16.2个月。一年后，有46%的初始应答者保持缓解，占疗效分析中所有患者的19%，低于国际膀胱癌组推荐的30%标准。目前，默沙东正在开展KEYNOTE-676验证性试验。
Ozempic和Rybelsus
这两款药物由诺和诺德开发，活性药物成分均为semaglutide。Ozempic是每周一次的皮下注射制剂，Rybelsus是每日一次的口服制剂，适应症为：结合饮食和运动，改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。Rybelsus于今年9月获批，是全球首个也是唯一一个口服GLP-1受体激动剂药物。
目前，这两个药物降低心血管（CV）风险的补充申请正在接受FDA审查。该申请基于2项心血管预后研究（PIONEER 6，SUSTAIN 6）的结果，这些研究在CV事件高风险的2型糖尿病成人患者中开展，数据显示，当联合标准护理时，与安慰剂相比，Rybelsus和Ozempic将主要不良心血管事件复合终点风险分别降低21%、26%。但PIONEER 6研究只显示了非劣效性，而不是优越性；而SUSTAIN 6研究没有包含预先指定的优越性分析。
目前尚不清楚这两个药物能够赢得CV适应症，诺和诺德可能需要等待更大规模心血管研究的数据，如今年早期启动的关于Rybelsus的SOUL研究，涉及9600例患者。
Imfinzi
该药由阿斯利康开发，联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的补充申请正在接受FDA的优先审查。今年3月，罗氏Tecentriq率先获得FDA批准，联合化疗一线治疗ES-SCLC，是首个也是唯一一个被批准用于早期治疗ES-SCLC的癌症免疫方案，也是过去20年来批准用于ES-SCLC的首个新的一线治疗方案。
Imfinzi可能凭借此次批准进入一线小细胞肺癌领域。在III期CASPIAN研究中，与化疗组相比，Imfinzi+化疗组总生存期显著延长（中位OS：13.0 vs 10.3个月）。该数据与Tecentriq的III期研究结果相当：与化疗组相比，Tecentriq+化疗组将OS显著延长（中位OS：12.3 vs 10.3个月）。
另一个竞争对手——默沙东正在迅速跟进，Keytruda一线治疗ES-SCLC的III期KEYNOTE-604研究数据随时可能公布，这才是对Tecentriq一线治疗ESCC地位的真正威胁。
参考来源：Go or no go? Enhertu’s destiny revealed and FDA decisions due for Epizyme, Novo
编译丨newborn
上周五，阿斯利康和第一三共合作产品——HER2靶向乳腺癌药物Enhertu意外地提前获得了美国FDA批准，较PDUFA目标日期2020年4月大大提前。
根据EvaluatePharma报道，除了Enhertu，FDA在第四季度已对多个药物做出了提前批准，包括：Vertex囊性纤维化三联疗法Trikafta，西雅图遗传学膀胱癌抗体药物偶联物Padcev、百济神州BTK抑制剂Brukinsa、GBT镰状细胞病药物Oxbryta，诺华镰状细胞病药物Adakveo和Alnylam公司急性肝卟啉症药物Givlaari。
在2020年1月，还将有多个药物面临FDA的重要审查决定，以下是较为重要的几个：
Tazemetostat
该药是一种口服、强效、首创的EZH2抑制剂，由Epizyme开发。EZH2是一种组蛋白甲基转移酶，如被异常激活，将导致控制细胞增殖的基因失调，从而可引起非霍奇金淋巴瘤及其他多种实体瘤细胞的无限制迅速生长。Tazemetostat可通过抑制EZH2酶活性而发挥抗肿瘤作用。在临床研究中，Tazemetostat在治疗早期就表现出了安全有效地缩小甚至消除肿瘤的能力。
目前，该药正在接受FDA审查，用于治疗不适合进行治愈性手术的转移性或局部晚期上皮样肉瘤（ES）患者。上周，FDA肿瘤药物顾问委员会以全票（11:0）支持该药的利益-风险比。II期数据显示：初治患者中，客观缓解率（ORR）为25%、中位缓解持续时间（DOR）为41.1个月、疾病控制率（DCR）为42%、中位总生存期（OS）未达到；复发或难治性患者中，ORR为8%、DOR尚未达到、DCR为16%、中位OS为47.4个月；整个研究人群中，ORR为15%、DOR尚未达到、DCR为26%、中位OS为82.4个月。
尽管应答率低，但FDA专家组认为应答的比例和持续时间具有临床意义。有分析师指出，ES领域严重缺乏经批准的治疗方案，这一现状将有利于tazemetostat的批准。目前，Epizyme也正在开发该药治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤。
Dificid
该药是由默沙东和安斯泰来开发的一款抗生素产品，这是一种大环内脂类抗生素，具有一种新的作用机制和一个选择性抗菌谱，该药主要通过抑制细菌的RNA聚合酶而产生迅速的抗难治梭状芽孢杆菌感染作用。
目前，Dificid口服混悬液和片剂的补充新药申请正在接受FDA审查，用于6个月及以上儿童治疗艰难梭菌感染。之前，该药已被授予儿科适应症的孤儿药资格。在美国，Dificid已被批准用于成人治疗艰难梭菌相关性腹泻。为减少耐药菌的形成以及维持Dificid和其他抗菌药物的有效性，Dificid应仅用于治疗已被证实或强烈怀疑由艰难梭菌引起的感染。
Palforzia
该药是由Aimmune Therapeutics基于专有的口服脱敏免疫疗法治疗平台开发的一款口服生物免疫疗法，用于对花生过敏的4-17岁儿童和青少年，降低意外摄入花生后过敏反应的发生率和严重程度。今年9月，Palforzia获得了FDA过敏产品咨询委员会推荐批准的审查意见。
花生过敏是最常见的食物过敏之一，目前尚无批准的疗法，其标准护理一直是严格的排除饮食以及在意外摄入引起过敏反应时及时给予救援药物。如果获得批准，Palforzia将成为第一款用于花生过敏的疗法，EvaluatePharma预测该药在2024年的销售额将达12.79亿美元。
Zydis ODT
该药（rimegepant口腔崩解片）是由Biohaven开发的一款偏头痛药物，用于偏头痛急性治疗的新药申请正在接受FDA审查。在治疗急性偏头痛关键III期临床中，与安慰剂相比，单剂量rimegepant口腔崩解片治疗的患者经历了快速和持久的临床获益，服药后2小时迅速有效地缓解疼痛及偏头痛相关症状。目前，rimegepant预防偏头痛发作也已进入III期临床。
今年10月，礼来Reyvow获FDA批准，该药是一种5-HT1F激动剂，成为20年来批准的首个新一类急性偏头痛治疗药物。本周一，艾尔建Ubrelvy获FDA批准用于成人偏头痛（有或无先兆）急性治疗，成为全球首个获批用于治疗偏头痛发作的口服CGRP受体拮抗剂。
然而，率先上市并不一定就能笑到最后。急性偏头痛III期研究数据显示，rimegepant疗效较Ubrelvy好，Reyvow疗效较rimegepant好，但Reyvow存在副作用并受DEA管制。EvaluatePharma预测，rimegepant在2024年的销售额将达到8.97亿美元，而Reyvow和Ubrelvy同时期销售额为3.17亿美元和3.02亿美元。
Keytruda
目前，该药治疗卡介苗（BCG）无应答、高危非肌肉浸润性膀胱癌(NMIBC)的补充申请正在接受FDA审查。上周，FDA肿瘤药物顾问委员会以9:4的投票结果支持批准。
如果获批，Keytruda将成为第一种治疗NMIBC的PD-(L)1疗法。来自II期研究KEYNOTE-057的数据显示，Keytruda治疗3个月时的完全缓解率为41%、中位缓解持续时间为16.2个月。一年后，有46%的初始应答者保持缓解，占疗效分析中所有患者的19%，低于国际膀胱癌组推荐的30%标准。目前，默沙东正在开展KEYNOTE-676验证性试验。
Ozempic和Rybelsus
这两款药物由诺和诺德开发，活性药物成分均为semaglutide。Ozempic是每周一次的皮下注射制剂，Rybelsus是每日一次的口服制剂，适应症为：结合饮食和运动，改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。Rybelsus于今年9月获批，是全球首个也是唯一一个口服GLP-1受体激动剂药物。
目前，这两个药物降低心血管（CV）风险的补充申请正在接受FDA审查。该申请基于2项心血管预后研究（PIONEER 6，SUSTAIN 6）的结果，这些研究在CV事件高风险的2型糖尿病成人患者中开展，数据显示，当联合标准护理时，与安慰剂相比，Rybelsus和Ozempic将主要不良心血管事件复合终点风险分别降低21%、26%。但PIONEER 6研究只显示了非劣效性，而不是优越性；而SUSTAIN 6研究没有包含预先指定的优越性分析。
目前尚不清楚这两个药物能够赢得CV适应症，诺和诺德可能需要等待更大规模心血管研究的数据，如今年早期启动的关于Rybelsus的SOUL研究，涉及9600例患者。
Imfinzi
该药由阿斯利康开发，联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的补充申请正在接受FDA的优先审查。今年3月，罗氏Tecentriq率先获得FDA批准，联合化疗一线治疗ES-SCLC，是首个也是唯一一个被批准用于早期治疗ES-SCLC的癌症免疫方案，也是过去20年来批准用于ES-SCLC的首个新的一线治疗方案。
Imfinzi可能凭借此次批准进入一线小细胞肺癌领域。在III期CASPIAN研究中，与化疗组相比，Imfinzi+化疗组总生存期显著延长（中位OS：13.0 vs 10.3个月）。该数据与Tecentriq的III期研究结果相当：与化疗组相比，Tecentriq+化疗组将OS显著延长（中位OS：12.3 vs 10.3个月）。
另一个竞争对手——默沙东正在迅速跟进，Keytruda一线治疗ES-SCLC的III期KEYNOTE-604研究数据随时可能公布，这才是对Tecentriq一线治疗ESCC地位的真正威胁。
参考来源：Go or no go? Enhertu’s destiny revealed and FDA decisions due for Epizyme, Novo
