今日，Apellis Pharmaceuticals公司宣布，其在研C3补体抑制剂pegcetacoplan（APL-2），在治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）成人患者的3期研究PEGASUS中，表现优于获批疗法，显著改善患者的平均血红蛋白水平，达到试验的主要研究终点。

PNH是一种获得性、威胁生命的血液罕见病，其特点是破坏红细胞（溶血性贫血）、血凝块（血栓形成）、受损的骨髓功能，以及罹患白血病的风险。这种疾病是由于基因突变导致原本正常存在于红细胞（RBCs）表面，与补体级联反应的替代通路（AP）相互作用的关键CD55和CD59受体缺失，导致替代通路激发的补体反应通过血管内溶血作用将红细胞摧毁。目前，PNH的主要治疗方法是通过C5补体抑制剂来抑制C5蛋白。但在接受C5抑制剂治疗的过程中，高达75％的PNH患者会出现贫血，部分患者还需要接受输血治疗。

▲Pegcetacoplan的作用机制（图片来源：Apellis官网）

Apellis开发的pegcetacoplan是一种C3补体抑制剂，旨在调节许多疾病中过度的补体激活。Pegcetacoplan是与聚乙二醇聚合物偶联的合成环状肽，可以特异性结合C3和C3b。目前，Apellis正在多项临床研究中评估pegcetacoplan治疗PNH，地理萎缩（GA）和C3肾小球病患者的疗效与安全性。此前，美国FDA已授予pegcetacoplan治疗PNH和GA患者的快速通道资格。Apellis认为，pegcetacoplan有潜力解决现有疗法的局限性，成为“best-in-class”和“first-in-class”的治疗方案。

▲Pegcetacoplan达到试验的主要疗效终点（图片来源：参考资料[2]）

名为PEGASUS的试验是一项随机，多中心，含活性对照组的3期临床研究，共有80名PNH成人患者参与其中。这些患者先接受为期四周的eculizumab和pegcetacoplan的治疗，而后在随机分别接受eculizumab或pegcetacoplan的治疗。试验结果显示，治疗16周后，接受pegcetacoplan治疗患者的平均血红蛋白水平较活性对照组中患者改善了3.8g/dL。此外，pegcetacoplan治疗组中患者在慢性疾病疗法功能评估（FACIT）-疲劳评估量表得分等关键性次要终点方面也有较好的表现。该试验的详细数据将在未来的医学会议上公布。

“Pegcetacoplan是首款，也是唯一一款在平均血红蛋白水平上显示优于eculizumab的研究性疗法。而且，85%接受pegcetacoplan治疗的患者实现了输血无依赖性，”Apellis首席医学官Federico Grossi医学博士说：“这些结果表明，pegcetacoplan具有改变PNH患者生活质量的潜力。我们期待在今年上半年与监管机构的合作。”

参考资料：

[1] Apellis Reports Positive Top-line Results from Phase 3 Head-to-Head Study of Pegcetacoplan (APL-2) Compared to Eculizumab in Patients with Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH)，Retrieved January 07, 2020, from http://investors.apellis.com/news-releases/news-release-details/apellis-reports-positive-top-line-results-phase-3-head-head

[2] PEGASUS Phase 3 Positive Top-Line Results Conference Call January 7, 2020，Retrieved January 07, 2020, from http://investors.apellis.com/static-files/7dca496d-949d-4be0-9395-47b72305b18b