日前，AkariTherapeutics公司公布了C5补体抑制剂nomacopan治疗阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）III期CAPSTONE研究的积极中期数据。
这是一项三部分、两队列、随机、开放标签研究，在既往未接受过补体抑制剂治疗（初治）、输血依赖的PNH患者中开展。研究中，患者随机分配，接受每日一次皮下注射nomacopan或标准护理（SOC：输血，抗凝或不抗凝）治疗6个月。6个月后，SOC组患者接受nomacopan治疗3个月，nomacopan组患者继续接受nomacopan治疗额外三个月。该研究的主要终点是：血红蛋白（Hb）稳定，定义为Hb水平大于研究前随机期每例患者的设定值、且在6个月治疗期间避免包装红细胞（PRBC）输注。所有患者如果Hb低于设定值都将接受输血。
此次公布的数据来自进入研究的首批8例患者。中期数据显示，接受nomacopan治疗的所有患者达到了输血非依赖（即摆脱输血依赖）的主要终点：在治疗的前6个月，随机分配至nomacopan的4例患者没有接受输血，而随机分配至SOC的4例患者都接受了输血。两组患者具有相似的历史输血水平和平均Hb设定值，治疗差异具有统计学意义（p=0.034）。
在II期COBALTPNH研究中，8例患者中有6例在治疗前为输血依赖，治疗3个月后，这6例患者有3例摆脱输血依赖，其余3例在长期随访安全性研究中摆脱输血依赖（定义为：6个月无输血）。这6例患者中，除了一例患者在过去12个月内接受过一个单位PRBC之外，其余患者都在长达两年的时间内保持输血非依赖。
截至目前，共有14例PNH患者在4项临床试验中接受了nomacopan治疗。额外的III期中期数据将在2020年6月11-14日举行的欧洲血液学会（EHA）年会上公布。
Nomacopan是一种重组小蛋白（16740Da），高度可溶且稳定，作用于补体成分C5，能防止C5a的释放和C5b-9（又名膜攻击复合物）的形成，同时也能特异性地抑制白三烯B4（LTB4）。C5和LTB4均为人体免疫/炎症反应中的重要组分。Nomacopan临床开发用于治疗PNH、大疱性类天疱疮、特应性角膜结膜炎、血栓微血管病。
Akari正在开发一种新的、室温稳定的、高浓度nomacopan配方，允许小体积0.3mL、低粘度注射，采用类似胰岛素注射笔的注射器，可提供一周的每日一次皮下注射。III期CAPSTONE研究的患者入组目前已被推迟，以便应用这种新的配方。
Soliris是Alexion开发的一款重磅C5补体抑制剂，于2007年上市，已被批准治疗4种罕见病，包括PNH。该药是全球最畅销的孤儿药之一，2018年销售额高达35.63亿美元，是Alexion名副其实的“现金牛”。目前，该公司正在不断开发Soliris的新适应症，同时也在开发升级版产品Ultomiris，后者是首个每8周给药一次的长效C5补体抑制剂，也已被批准用于治疗PNH。
目前，Soliris和Ultomiris也面临着PNH开发管线中其他补体抑制剂的潜在竞争。除了nomacopan，Apellis公司最近也公布了C3补体抑制剂pegcetacoplan头对头III期PEGASUS研究的结果，数据显示，pegcetacoplan疗效击败Soliris。在主要疗效终点方面，治疗第16周Hb校正平均值具有统计学上的显著改善（+2.4g/dLvs-1.5g/dL；差异=3.8g/dL，p＜0.0001）。在关键次要终点方面也显示出显著疗效：治疗第16周，pegcetacoplan治疗组85%的患者无输血，Soliris治疗组比例为15%。
