Ultragenyx制药公司与合作伙伴协和麒麟(KyowaKirin)近日联合宣布，已向美国食品和药物管理局（FDA）提交了Crysvita（burosumab）的补充生物制品许可申请（sBLA），用于治疗与不能根治性切除或定位的磷酸盐尿性间叶瘤（肿瘤诱导性骨软化症，TIO）相关的、FGF23相关的低磷血症。双方预计，将在2020年2月收到FDA关于sBLA受理和审查资格认定的回复。
TIO是由典型的良性肿瘤引起的，这些肿瘤产生过多的成纤维细胞生长因子23（FGF-23），导致尿液中的磷酸盐消耗，导致严重的低磷血症、骨软化、肌肉无力、疲劳、骨痛和骨折。如果病因肿瘤或病变可以切除，症状会很快消失；但也有不可行切除或肿瘤切除后复发的情况。对于肿瘤或病变不能手术的患者，目前的治疗方法包括口服磷酸盐和/或维生素D替代物。这种治疗方法的疗效往往是有限的，因为它不能治疗疾病的病因，且其益处必须与监测潜在的风险（如肾钙质沉着症、高钙尿症和甲状旁腺功能亢进症）相平衡。据估计，美国有500-1000人患有TIO，约有一半的病例不能手术。
sBLA数据包包括2项单臂II期研究的数据，其中一项是Ultragenyx在美国开展的、涉及14例成人患者的144周研究，另一项是协和麒麟在日本和韩国开展的、涉及13例成人患者的88周研究。在这两项研究中，Crysvita与血清磷和血清1,25-二羟维生素D水平的升高有相关。磷酸盐水平的增加导致骨软化症、活动性和活力的改善。骨扫描也显示在Crysvita治疗期间愈合的骨折增加、新骨折减少。在研究期间，不良事件通常反映患者的内在疾病，没有严重的治疗相关不良事件。
Crysvita是一种重组全人单克隆IgG1抗体，由协和发酵麒麟发现，是第一种直接靶向成纤维细胞生长因子23（FGF-23）的药物。FGF23是一种“磷酸盐尿性”激素，通过调节磷酸盐排泄和肾脏内活性生物素D的生成来降低血清里的磷酸盐和活性维生素D水平。目前，Crysvita已被开发用于治疗与FGF-23相关的低血磷疾病，例如X连锁低磷血症（XLH）和肿瘤诱导的骨软化症（TIO）/表皮痣综合征（ENS）。
FGF-23相关的低磷性佝偻病和骨软化症中的磷酸盐消耗是由FGF-23水平和活性过高所引起的。Crysvita可靶向结合并抑制FGF-23的生物活性活性。通过阻断患者体内过多的FGF-23，Crysvita可增加肾脏对磷酸盐的再吸收、增加活性维生素D的产生，从而也增强肠道对磷酸盐和钙的吸收。因此，低磷血症和骨矿化缺陷可以得到改善。
