编者注：肿瘤免疫疗法在近年来取得了一系列进展，改变了许多癌症的治疗格局。但与此同时，肿瘤免疫疗法也暴露出了作用人群不够广泛等瓶颈，限制了它的应用。为了让其发挥出更大的潜力，研发人员们正在为它寻找帮手，形成更为有效的组合疗法。而在诸多潜在的好帮手中，溶瘤病毒是最为引人关注的新疗法之一。
今日，位于美国加州圣地亚哥的Calidi Biotherapeutics公司宣布完成A轮融资，以为其在研疗法临床研究用新药（IND）申请的提交做准备。Calidi是一家处于临床阶段的免疫肿瘤学公司，致力于开发溶瘤病毒免疫疗法治疗多种难治型癌症患者。
顾名思义，
顾名思义，溶瘤病毒指的是一类能够有效感染并消灭癌细胞的病毒。当癌细胞在病毒的感染下破裂死亡时，新生成的病毒颗粒会被释放，进一步感染周围的癌细胞。从机理上看，它不仅能对肿瘤进行直接杀伤，还有望刺激人体的免疫反应，增强抗肿瘤效果。为了让溶瘤病毒有效地针对癌细胞，对肿瘤的特异性靶向是研发中的一大重点。有趣的是，肿瘤天生就很适合成为溶瘤病毒的攻击对象——当诸如RAS、TP53、RB1、以及PTEN等基因出现变异后，癌细胞的抗病毒感染能力会变弱，给了溶瘤病毒可乘之机。
溶瘤病毒与干细胞结合的治疗机制示意图（图片来源：Calidi官网）
针对癌细胞的这些弱点，研发人员开发出了多种能有效靶向肿瘤的病毒，例如，水疱性口炎病毒（vesicular stomatitis virus，VSV）。而Calidi专有技术平台则是通过SN-V1c牛痘病毒和干细胞的组合，并基于其同种异体细胞递送系统来彻底改变溶瘤病毒的利用。目前，Calidi正在推进这种组合疗法治疗黑色素瘤，去势抵抗性转移性前列腺癌，三阴性乳腺癌，以及膀胱癌患者。
Calidi基于细胞的递送系统具有多重优势，1）克服宿主的免疫防御机制；2）扩增溶瘤病毒；3）立即修饰肿瘤微环境，从而导致有效的病毒扩增和最佳的肿瘤细胞靶向。最重要的是，这些作用不受个体肿瘤特征的影响，从而使该治疗方法适合于多种肿瘤类型。另外，这一递送系统具有固有的免疫调节特性，可以特异性地/暂时性地抑制患者在肿瘤部位的抗病毒免疫反应。当在同种异体环境中使用时，这种方法可以消除或显著减少患者特异性排斥反应，从而使治疗具有普遍性。此外，他们还在开发一种通用的细胞递送系统，以保护，扩增和增强目前正在开发的溶瘤病毒。
Calidi专有疗法治疗机制示意图（图片来源：Calidi官网）
Calidi利用带有牛痘病毒的同种异体干细胞，阻止患者免疫系统清除病毒。牛痘病毒和病毒编码的蛋白质在干细胞内部扩增，并促进病毒在肿瘤部位的扩增。该过程伴随癌细胞的免疫原性细胞死亡，可有效诱导抗肿瘤免疫应答（如上图）。这种基于细胞的病毒传递和增强作用，使溶瘤病毒可以直接根除癌细胞，并起到诱导抗肿瘤免疫力的综合作用。
参考资料：
[1] Calidi Biotherapeutics Secures Series A Investments to Advance Manufacturing，Retrieved January 21，2020，from https://www.businesswire.com/news/home/20200121005430/en
[2] Calidi Biotherapeutics official website，Retrieved January 21，2020，from https://calidibio.com/
注：原文有删减
原标题：有望变革溶瘤病毒疗法！新锐完成A轮融资
顾名思义，溶瘤病毒指的是一类能够有效感染并消灭癌细胞的病毒。当癌细胞在病毒的感染下破裂死亡时，新生成的病毒颗粒会被释放，进一步感染周围的癌细胞。从机理上看，它不仅能对肿瘤进行直接杀伤，还有望刺激人体的免疫反应，增强抗肿瘤效果。为了让溶瘤病毒有效地针对癌细胞，对肿瘤的特异性靶向是研发中的一大重点。有趣的是，肿瘤天生就很适合成为溶瘤病毒的攻击对象——当诸如RAS、TP53、RB1、以及PTEN等基因出现变异后，癌细胞的抗病毒感染能力会变弱，给了溶瘤病毒可乘之机。
溶瘤病毒与干细胞结合的治疗机制示意图（图片来源：Calidi官网）
针对癌细胞的这些弱点，研发人员开发出了多种能有效靶向肿瘤的病毒，例如，水疱性口炎病毒（vesicular stomatitis virus，VSV）。而Calidi专有技术平台则是通过SN-V1c牛痘病毒和干细胞的组合，并基于其同种异体细胞递送系统来彻底改变溶瘤病毒的利用。目前，Calidi正在推进这种组合疗法治疗黑色素瘤，去势抵抗性转移性前列腺癌，三阴性乳腺癌，以及膀胱癌患者。
Calidi基于细胞的递送系统具有多重优势，1）克服宿主的免疫防御机制；2）扩增溶瘤病毒；3）立即修饰肿瘤微环境，从而导致有效的病毒扩增和最佳的肿瘤细胞靶向。最重要的是，这些作用不受个体肿瘤特征的影响，从而使该治疗方法适合于多种肿瘤类型。另外，这一递送系统具有固有的免疫调节特性，可以特异性地/暂时性地抑制患者在肿瘤部位的抗病毒免疫反应。当在同种异体环境中使用时，这种方法可以消除或显著减少患者特异性排斥反应，从而使治疗具有普遍性。此外，他们还在开发一种通用的细胞递送系统，以保护，扩增和增强目前正在开发的溶瘤病毒。
Calidi专有疗法治疗机制示意图（图片来源：Calidi官网）
Calidi利用带有牛痘病毒的同种异体干细胞，阻止患者免疫系统清除病毒。牛痘病毒和病毒编码的蛋白质在干细胞内部扩增，并促进病毒在肿瘤部位的扩增。该过程伴随癌细胞的免疫原性细胞死亡，可有效诱导抗肿瘤免疫应答（如上图）。这种基于细胞的病毒传递和增强作用，使溶瘤病毒可以直接根除癌细胞，并起到诱导抗肿瘤免疫力的综合作用。
参考资料：
[1] Calidi Biotherapeutics Secures Series A Investments to Advance Manufacturing，Retrieved January 21，2020，from https://www.businesswire.com/news/home/20200121005430/en
[2] Calidi Biotherapeutics official website，Retrieved January 21，2020，from https://calidibio.com/
注：原文有删减
原标题：有望变革溶瘤病毒疗法！新锐完成A轮融资
