2月8日，临床阶段生物技术公司Arcellx宣布完成IPO，此次发行的总收益为1.423亿美元。

　　据招股书披露，目前预计本次发行净收益及公司现有资金的主要用途如下：

　　1）大约7500万至8500万美元用于推进公司主打CAR-T细胞疗法CART-ddBCMA的开发，包括计划于2022年底启动的II期关键性临床试验iMMagine，如果成功，打算向美国FDA提交BLA。CART-ddBCMA是Arcellx基于ddCAR平台的第一个候选产品，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（r/r MM）。此外，收益还将在一项单独的临床试验iMMagine-2中资助细胞疗法作为MM前线疗法的研究。

　　2）大约1000万至2000万美元用于支持其在ARC-SparX平台下开发的“可控” CAR-T候选产品开发，包括计划的治疗r/r MM的ACLX-001 和治疗复发/难治性急性髓系白血病（r/r AML）及高风险骨髓增生异常综合征（MDS）的ACLX-002 的I期临床试验。

　　总部位于美国马里兰州的Arcellx致力于开发更安全、更有效、更广泛的创新免疫疗法，以治疗癌症和其它无法治愈的疾病。该公司此前已完成8500万美元B轮融资（2019年）和1.15亿美元C轮融资（2021年）。

　　鉴于现有的细胞治疗方案大多使用基于生物的单链可变片段（scFv）结合域，往往只对有限的部分患者有益，还常常导致高毒性，并且在可治疗适应症中的适用性狭窄。Arcellx通过设计一类新的D-Domain驱动的自体和同种异体CAR-T细胞来克服这些限制，包括经典的单次输注CAR-T（称为ddCARs）和可剂量控制的通用型CAR-T（称为ARC-SparX）。

　　D-Domain是一种小型、稳定、全合成的接合剂，具有疏水核。当用于CARs时，其独特的结构可能实现更高的转导效率、更高细胞表面表达和更低的强直信号传导，其设计目的是提高靶标特异性，同时增强结合亲和力。D-Domain的独特性允许生成专有靶标结合域的多样库，并作为Arcellx专有的ddCAR和ARC-SparX平台的基础。（来源：Arcellx招股书和官网）

　　ddCAR由一个与传统CAR相似的细胞内T细胞信号域与D-Domain组成，D-Domain作为胞外抗原结合区。即通过采用新型合成结合骨架D-Domain，取代CAR-T中的scFv作为抗原结合域。

　　ARC-SparX由SparX蛋白和ARC-T细胞组成，是基于ddCARs构建的可控制版本，即将ddCAR T细胞的抗原识别域替换成仅识别SparX蛋白。

　　SparX蛋白含有新的结合域，可以识别特定的疾病相关抗原。在给药时，先给SparX蛋白，使其与病变细胞上的特定抗原结合。同时，SparX蛋白还标记有一种通用Tag，这一Tag可以被ARC-T细胞识别并结合。接着再进行ARC-T细胞给药，ARC-T细胞本身不能识别病变细胞，只有与SparX蛋白结合，并在其引导下与病变细胞的表面特异性抗原结合后才会激活，从而将抗原识别和杀伤分开，实现可控。

　　Arcellx的主要候选产品CART-ddBCMA正在进行用于治疗r/r MM的I期临床研究，该候选疗法已获得美国FDA授予的快速通道资格、先进再生医学疗法认定和孤儿药资格。

　　在去年ASH年会上发布的I期临床试验结果显示，在19例可评估疗效的r/r MM患者中，两种不同剂量（1亿和3亿CAR+ T细胞）的CART-ddBCMA达到100%的总缓解率（ORR），其中68%（13/19）的患者获得完全缓解或严格完全缓解。84%（16/19）的患者有持续应答，最长应答时间超过21个月。

　　安全性方面，剂量水平1（DL1）下，只有一例3级CRS或ICANS事件，约占可评估病例的6%。所有CRS和ICNS事件都可使用标准干预措施解决。未观察到脱靶毒性。

　　据公司招股书表述，CART-ddBCMA在预后不良招募患者的I期临床试验初步结果证明，CART-ddBCMA有可能成为r/r MM患者，包括伴髓外病变（EMD）患者的best-in-class治疗方案。