2月22日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，康宁杰瑞的靶向PD-L1/CTLA-4双特异性抗体（KN046）与再极医药的小分子酪氨酸激酶抑制剂MAX-40279-01胶囊联合疗法获批临床，拟用于治疗晚期/转移性实体瘤。去年11月，再极医药与康宁杰瑞就这两款药联用治疗实体瘤达成了临床合作。
MAX-40279（即MAX-40279-01）为一款作用于FLT3/FGFR双靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂。公开资料显示，FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）是一种跨膜受体酪氨酸激酶蛋白，通常由造血干细胞表达，通过各种信号通路促进细胞的生存、生长与分化，在细胞发育中发挥重要作用。成纤维细胞生长因子受体（FGFR）则在肿瘤细胞生长、存活、转移以及肿瘤血管生成中起着至关重要的作用。
根据再极医药早前发布的新闻稿，MAX-40279针对实体瘤具有多重作用机制。临床前研究显示，该药对多种酪氨酸激酶有抑制作用，与抗PD-1单抗联用能够加强抗PD-1抗体的抑瘤效应，此外它还能够抑制造血祖细胞激酶1（HPK1），解除HPK1对T细胞受体通路的负向调节作用。目前，MAX-40279正在澳大利亚和中国进行多个1/2期临床试验，针对急性髓系白血病和实体瘤。
KN046为康宁杰瑞自主研发的PD-L1/CTLA-4双特异性抗体。CTLA-4和PD-1被认为是免疫系统的两个重要检查点蛋白，它们分别通过影响不同类型的T细胞来抑制抗肿瘤免疫攻击，已成为肿瘤免疫治疗的基石靶点。根据康宁杰瑞公开资料，KN046的创新设计包括：采用机制不同的CTLA-4与PD-L1单域抗体融合组成；可靶向富集于PD-L1高表达的肿瘤微环境及清除抑制肿瘤免疫的Treg。目前，KN046正在澳大利亚、美国、中国开展覆盖非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌等十余种肿瘤的临床试验。
2021年11月，再极医药与康宁杰瑞达成MAX-40279和KN046在实体瘤的联用临床合作协议。根据协议，双方同意以联合或序贯用药的合作方式共同进行MAX-40279与KN046组合疗法在胃癌（GC）及双方共同决定的其他适应症上的临床合作。本次该联合疗法在中国获批临床，意味着再极医药与康宁杰瑞的合作取得进一步进展。
期待这项联合疗法后续临床研究顺利进行，早日为患者带来更多治疗选择。
