日前，诺和诺德（Novo Nordisk）宣布了口服司美鲁肽（semaglutide）的第二个3a期临床试验PIONEER 2的结果。这项为期52周的开放标签研究评估了14 mg口服司美鲁肽在816例使用二甲双胍控制不佳的2型糖尿病患者中的疗效和安全性。

　　糖尿病是一种日益严重的全球性流行病。截至2015年，全球有4亿成年人受到糖尿病的影响，其中约有1亿在中国。2型糖尿病患者对胰岛素产生抵抗，或不能分泌出足够的胰岛素来维持正常的血糖水平。持续的高糖水平会导致糖尿病并发症，如心脏病、中风、肾衰竭、神经病变、下肢截肢和失明。因此，控制血糖是2型糖尿病患者急切需要达到的目标。

　　口服司美鲁肽是一种新型GLP-1类似物，有望为2型糖尿病患者带来新的治疗选择。在PIONEER 2试验中，816名患者按1:1的比例随机接受每日一次14 mg口服司美鲁肽或25 mg恩格列净（empagliflozin）。验证性终点是从基线到第26周时的糖化血红蛋白（HbA1c）变化和体重变化。关键次要终点包括从基线到第52周时的HbA1c变化和体重变化。

　　该试验中使用了两种不同的统计方法来评估口服司美鲁肽的效果：主要统计方法由近期的监管指南要求，不管是否停止治疗和使用急救药物；次要统计方法描述了治疗中且不使用急救药物的效果。

▲诺和诺德司美鲁肽注射剂Ozempic于去年底在美国获批（图片来源：NovoCare）

　　使用主要统计方法的结果显示，该试验抵达了其主要目标，证明口服司美鲁肽在26周时能更好地改善HbA1c，但在减重方面与对照组没有显著差异。

　　使用次要统计方法的结果显示，口服司美鲁肽组的HbA1c改善在26周时为1.4％，在52周时为1.3％，而对照组的HbA1c改善分别为0.9％和0.8％。与此同时，口服司美鲁肽在26周和52周时显示帮助减重4.2 kg和4.7 kg，而对照组的这一数据都为3.8 kg。另外，口服司美鲁肽组中有72%的人在52周时达到美国糖尿病协会（ADA）HbA1c治疗目标（低于7.0％），而对照组的这一比例为47%。

　　安全性方面，口服司美鲁肽在试验中表现出良好的耐受性，并且与GLP-1疗法相一致。

▲诺和诺德执行副总裁兼首席科学官Mads Krogsgaard Thomsen博士（图片来源：Novo Nordisk官方网站）

　　“我们对这些结果感到非常兴奋，这表明使用14 mg口服司美鲁肽治疗一年的患者的血糖和体重都显著降低，”诺和诺德执行副总裁兼首席科学官Mads Krogsgaard Thomsen博士说：“PIONEER 2是口服司美鲁肽临床开发中的一个重要里程碑，我们期待进一步了解口服司美鲁肽在其余PIONEER试验中的临床概况。”