CytoDyn是一家专注于开发人源化抗体用于治疗和预防HIV感染的生物技术公司。近日，该公司在2018年美国微生物学会Microbe会议（ASM Microbe 2018）上公布了CCR5单抗药物PRO 140一项关键性临床研究的数据。来自该研究的一周、单剂量、随机、双盲、安慰剂对照部分的结果显示，PRO 140达到了主要疗效终点，数据支持PRO 140与抗逆转录病毒药物（ART）联合用药，作为一种长效疗法在既往已过度治疗（heavily-treatment）的HIV-1感染者中的治疗价值。

该研究共有2个部分，共入组了50例患者，这些患者尽管接受现有ART治疗，但均被证实存在HIV-1复制证据，并且已对两类或更多类的ART药物产生耐药性。在研究的第一部分，患者被随机分成2个组，均继续接受其现有ART治疗，其中一个组给予单一剂量PRO 140（350mg）皮下注射，另一个组给予安慰剂皮下注射。数据显示，一周治疗结束时，PRO 140治疗组病毒载量相对基线平均下降了97%，达到了研究的主要终点：与安慰剂组相比，PRO 140治疗组HIV-1 RNA病毒载量从基线降低幅度≥0.5 log10的患者比例显著更高（p=0.0032）。

研究的第二部分为开放标签部分，所有患者均接受24周的PRO 140皮下注射，同时给予优化的背景ART治疗。对已完成25周临床试验的患者将继续提供PRO 140治疗。

CytoDyn公司总裁兼首席执行官Nader Pourhassan博士表示，近年来，尽管ART已取得了很大的进步，但仍需要新的药物来改善药效学和药代动力学特性，降低毒性、对抗耐药性、改善便利性，以提高患者的依从性。此次公布的研究数据，支持了PRO 140作为一种简单给药、长效HIV疗法，联合ART将为已对两类或更多类别ART药物产生耐药的HIV患者群体提供一种有价值的新治疗选择。根据此次联合治疗研究的强劲疗效数据、之前的临床研究及正在进行的单药治疗研究的数据，该公司正与美国FDA协作，提交PRO 140与ART联合用药的生物制品许可申请（BLA）。

PRO 140属于新一类的HIV/AIDS治疗药物，即病毒进入抑制剂，旨在保护健康细胞免受病毒感染。PRO 140是一种针对CCR5的人源化IgG4单克隆抗体，CCR5是HIV进入T细胞的分子门户。PRO 140通过掩蔽所需的共受体CCR5可阻断主要的HIV（R5）亚型进入T细胞。重要的是，PRO 140似乎不会干扰CCR5在介导免疫应答中的正常功能。PRO 140对CCR5不具有激动剂活性，但对CCL5具有拮抗活性，后者是炎症性疾病的中枢介质。

目前，PRO 140正处于III期临床开发。之前已完成的7项I期和II期人体临床研究结果均证实，PRO 140可显著降低或控制HIV病毒载量。最近的一项IIb期临床研究表明，PRO 140在已中断数月常规药物治疗的HIV患者中能够有效防止病毒逃逸。

监管方面，在美国，PRO 140已被FDA授予治疗和预防HIV感染的快速通道地位以及预防移植物抗（GVHD）的孤儿药地位。PRO 140似乎是一个强大的抗病毒药物，与当前使用的每日一次药物相比，具有更少的副作用和更低的给药频率。

CytoDyn公司认为，PRO 140作为一种治疗性抗体药物，可以用于多类患者群体治疗和预防HIV感染，包括：单药或多药耐药患者、坚持日常服药有困难的患者、不能耐受现有疗法的患者、器官功能受损的患者（如HCV共感染）、具有复杂医疗需求的患者，以及用作高危血清型阴性个体的暴露前预防（PrEP）和暴露后（PEP）预防药物。

此外，CytoDyn公司也正在开发该抗体用于CCR5及其配体CCL5可能参与的非HIV炎症适应症。（新浪医药编译/newborn）