生物类似药（Biosimilar），也被称为生物仿制药，是与已批准的生物原研药相似的一种生物药（包括疫苗、血液及血液成分、体细胞、基因治疗、组织和重组治疗性蛋白等）。

与合成的小分子化学药相比，生物药在分子大小上要大一百至上千倍。比如抗体药分子量高达150 kDa，而化学药通常不到1 kDa。其实两者的区别不仅仅是分子大小的差别。更重要的是，生物药的分子结构要远比化学药复杂。对于生物药而言，其生产工艺更加复杂，生产过程中的微小差别都可能会对最终产品的质量、纯度、生物特性以及临床效果产生较大影响。这些特点也注定生物类似药不可能完全和原研药一模一样，即使是同一家公司生产的同一种生物药，不同批次也会有差异。即使是同一批次，在储存、流通的过程中，生物药(尤其是蛋白类药物)的结构和活性也不可避免地会有所变化。

对于生物类似药研发需要遵循“全面证据”，从药物结构理化特性到临床前研究、临床研究，全面考证其安全性和有效性与原研药是否相似，有没有临床差异。

欧盟已于2004年出台类似药的注册路径，美国于2010年出台生物制品价格竞争与创新法案(BPCIA)，中国在2015年发布《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》。全球生物类似药注册路径的明确降低了生物类似药研发注册过程中面临的不确定性，缩短研发时间。

在欧盟，生物类似药使用独特的专有名称，与其参考药品相同的通用名，就像化学仿制药那样。美国要求在生物类似药的非专利名末尾加上四个字母的后缀（如表1所示）。WHO则草拟了一份提议，提议用“生物品资质（biological qualifier）”将生物类似药与原研药区别开。

从全球来看，目前关于生物类似药的研发主要在 EPO、生长激素、 利妥昔单抗、曲妥珠单抗、贝伐珠单抗、阿达木单抗、依那西普和英夫利西单抗等几个专利过期的大品种。国际上参与者集中在诺华（山德士）、 辉瑞（Hospira）、安进、默沙东/三星等少数巨头。国内复星医药、中国生物制药、丽珠集团、三生制药、沃森生物等企业纷纷布局生物类似药。目前FDA批准的生物类似药如表1所示。

表1 FDA批准的生物类似药（截止到2018年7月）

由于生物类似药空间大、重磅多、壁垒高，与化学仿制药相比，生物类似药研发壁垒高，降价幅度低（10%~35%），因此可以获得更大的市场和更高的利润。未来五年，大量重磅生物药专利保护已经或即将到期。据IMS Health预测，至2020年，生物类似药的年销售额有望达到250亿美元，约占生物药市场份额的10％。未来10～15年，生物类似药将进入黄金发展期。

鉴于生物类似药蓬勃发展的现状，为了引导和支持行业有序发展，FDA于2018年7月推出了生物类似药行动计划。该计划列出了11个行动事项，如表2所示。

表2 为引导和支持生物类似药发展，FDA开展关键行动

FDA开展的行动计划有四个方面的目的：

提高生物类似药、替代性产品的开发与审评过程中效率；

对于生物类似药研发企业，提供最大化科学与管理透明度服务；

搭建高效交流平台，推动患者、医生以及医疗保险商等相关群体对于生物类似药的认知；

简化准入制度，破除不合理规则，创造公平的竞争环境。

大分子生物药结构复杂，工艺难度大，更应该注重药品开发过程中的标准规则制定，否则会影响到药物安全和疗效，这无疑会对生物类似药市场的接受度带来负面影响。FDA推出多项行动计划正是为了破除生物类似药发展的种种乱象。国内众多的生物类似药开发企业，更应该积极地与FDA进行沟通，这是中国生物类似药降低工艺创新成本，提高产品质量，开拓国际市场的必经之路。