诺华（Novartis）今日宣布，其在研药物α特异性PI3K抑制剂BYL719（alpelisib），在全球进行的3期SOLAR-1试验中，达到了改善无进展生存期（PFS）这一主要终点。SOLAR-1试验评估了BYL719和氟维司群（fulvestrant）联合使用，治疗HR+/HER2-（激素受体阳性、人表皮生长因子受体-2阴性），并且携带PIK3CA突变的乳腺癌患者时的疗效。这些患者在经过芳香酶抑制剂治疗后疾病继续恶化。

乳腺癌是美国最常见的癌症类型之一。美国国立卫生研究院（NIH）的国家癌症研究所（NCI）估计，在2018年将有大约266,120名女性被诊断为乳腺癌，并且40,920名患者将因此去世。大约72％的乳腺癌患者为HR+/HER2-型，她们需要有效的疗法来缓解疾病。

PI3K通路是调控细胞代谢、生长、生存和迁移的重要信号通路，它在癌症发展中也起到重要作用。在HR+晚期乳腺癌中，PI3K通路的改变是肿瘤恶化，疾病进展和产生治疗耐药性的最常见原因。PI3K蛋白有4个同源异构体，其中PIK3CA突变发生在α异构体上。大约40％的HR+晚期乳腺癌患者携带该突变基因，而其他三种异构体的突变通常与晚期乳腺癌无关。目前，FDA尚未批准任何用于HR+晚期乳腺癌的PI3K抑制剂。

▲PI3K–AKT–mTOR通路和靶向该通路的在研药物BYL719（图片来源：参考资料[2]）

BYL719是一种在研口服小分子α特异性PI3K抑制剂。在携带PIK3CA突变的乳腺癌细胞系中，BYL719已显示出抑制PI3K通路的潜力，并具有抑制细胞增殖作用。此外，携带PIK3CA突变的癌细胞系对BYL719的敏感性，高于没有该突变的癌细胞系。

SOLAR-1是一项全球性、随机、双盲、含安慰剂对照的临床3期试验。572名参与的患者被随机分为两组，分别接受每日300mg剂量的BYL719或安慰剂。两组都在第一个周期的第1和第15天接受500mg剂量的氟维司群肌肉注射，随后改为每28天注射一次。试验的主要终点是携带PIK3CA突变患者的PFS。次要终点包括：总生存期（OS），总体缓解率（ORR），临床收益率，患者生活质量，不携带PIK3CA突变患者的有效性，安全性和耐受性。目前对次要终点的研究仍在进行中。

诺华肿瘤学全球药物开发负责人Samit Hirawat博士说：“BYL719是唯一的α特异性PI3K抑制剂，也是第一个显示出有潜在疗效和良好耐受性的抑制剂，诺华对SOLAR-1研究中所观察到的结果感到鼓舞，并期待将这些数据提交给即将召开的医学大会，并开始与全球监管部门的讨论。”

我们期待BYL719能早日获批，为广大的乳腺癌患者造福！

参考资料：

[1]. SOLAR-1 trial of Novartis investigational alpha-specific PI3K inhibitor BYL719（alpelisib） meets primary endpoint in HR+/HER2- advanced breast cancer with PIK3CA mutation. Retrieved August 23, 2018, from https://www.novartis.com/news/media-releases/solar-1-trial-novartis-investigational-alpha-specific-pi3k-inhibitor-byl719-alpelisib-meets-primary-endpoint-hrher2-advanced-breast-cancer-pik3ca-mutation

[2]. Hirawat S, et al., （2016）. PI3K inhibitors as new cancer therapeutics: implications for clinical trial design. OncoTargets and Therapy，http://dx.doi.org/10.1038/s41467-018-05790-5

[3]. 20天从申请到获批！FDA新试点项目加速抗癌药审评. Retrieved August 23, 2018, from https://mp.weixin.qq.com/s/h-qyfAnlFosze4E7ISnDig