专注于开发改善泌尿状况疗法的临床阶段生物医药公司Urovant，今日宣布从Ion Channel Innovations（ICI）获得hMaxi-K的全球开发和推广授权。hMaxi-K是一种在研基因疗法，用于治疗膀胱过度活动症（OAB）。目前，尚无FDA批准的用于治疗OAB的基因疗法。

以尿急、尿频、尿失禁等临床症状为特征的OAB，因其病因不明，往往很难对症治疗。在美国，40岁以上受到OAB症状困扰的人数超过3000万。OAB症状可引发抑郁、焦虑等负面情绪，并且严重影响生活质量。而每10个病人中有7个由于无法忍受药物的副作用或不满意治疗结果，在6个月内停止用药。这些患者需要有效的创新替代疗法。

OAB被认为是一种泌尿生殖系统的平滑肌疾病，而通过调节平滑肌张力，使张力高的器官放松能达到治疗目的。hMaxi-K是种“裸”DNA质粒，它携带人类hSlo基因的cDNA，该基因编码平滑肌高电导的钾离子(Maxi-K)通道的α亚基。Maxi-K通道是由2个α亚基和2个β亚基形成的4聚体，其中α亚基形成通道孔，钾离子可通过该孔穿过细胞质膜，而β亚基则调节钾离子的进出以响应细胞内的钙离子水平。临床前研究表明：表达仅由α亚基构成的通道即可达到细胞膜超极化，减低平滑肌细胞张力，以及松弛器官的生理效果。“裸”DNA质粒可被吸收到平滑肌细胞的细胞核中，进而在平滑肌细胞膜上，合成大量Maxi-K钾离子通道。由于这种松弛平滑肌功能的改善来自于肌细胞本质的改变，所以治疗效果可持续6个月。ICI先前的研究表明，hMaxiK在老年、糖尿病和动脉粥样硬化的啮齿动物和非人灵长类动物模型中，能够改善泌尿生殖道病理生理学。

当Maxi-K通道打开时，会导致细胞膜的超极化，钙离子流入的减少，和平滑肌细胞张力的减低（图片来源：参考资料[5]）

hMaxi-K已在两项1期研究中对OAB患者进行了治疗，其中包括一项小型、双盲、安慰剂对照的，对OAB女性患者进行膀胱内注射的1b期临床试验。ICI在2017年完成了有13名患者参与的1b期试验。试验结果显示，尿急和尿频症状出现有剂量依赖性的改善，并在高剂量组中达到统计显著性（p <0.05），此外hMaxi-K通常具有良好的耐受性。

Urovant研发管线（图片来源：Urovant官网）

Urovant计划在2019年与FDA会面，并启动hMaxi-K治疗对其它药物没有反应的OAB患者的2期试验。

Urovant总裁兼首席执行官Keith A. Katkin先生（图片来源：Urovant官网）

Urovant总裁兼首席执行官Keith A. Katkin先生说：“Urovant很高兴能将基因疗法hMaxi-K添加到临床开发产品组合中去。Urovant渴望发掘hMaxi-K的治疗潜力，为其它疗法不能给与足够缓解的OAB患者提供替代疗法。Urovant还可以通过其母公司Roivant获得基因治疗的专业知识。”

参考资料：

[1]. Urovant Sciences Licenses Novel Gene Therapy for Overactive Bladder. Retrieved August 28, 2018, from https://www.prnewswire.com/news-releases/urovant-sciences-licenses-novel-gene-therapy-for-overactive-bladder-300703111.html

[2]. Development of hMaxiK bladder wall injection for overactive bladder treatment. Retrieved August 28, 2018, from http://grantome.com/grant/NIH/R44-AG044192-01

[3]. 5年研究证实神经调节疗法有效控制膀胱过度活跃. Retrieved August 28, 2018, from https://mp.weixin.qq.com/s/sqLLWAGqHtqkQGy8iADG3A

[4]. Urovant. Retrieved August 28, 2018, from https://urovant.com/

[5]. Davies, et al., (2009). Gene Therapy in the Management of Erectile Dysfunction (ED): Past, Present, and Future. The Scientific World Journal, https://doi.org/10.1100/tsw.2009.102