Abivax是法国一家致力于开发HIV功能性治愈疗法及炎症/自身免疫性疾病和癌症新型疗法的生物技术公司。近日，该公司公布了实验性药物ABX464治疗溃疡性结肠炎（UC）的一项IIa期临床研究ABX464-101的积极顶线数据。数据显示，ABX464具有良好的安全性和耐受性，并且在临床和内窥镜终点方面表现出了显着疗效。
ABX464-101是一项随机、双盲、安慰剂对照IIa期研究，在32例接受免疫调节剂（抗TNF岬タ埂edolizumab和/或皮质类固醇）治疗失败的中度至重度UC患者中开展，评估了ABX464相对于安慰剂治疗两个月的疗效和安全性。研究中，患者以2：1的比例随机分配接受每日一次口服50mg剂量ABX464片剂或安慰剂，这32例患者中最终有29例患者按方案完成了研究。
数据显示，完成8周治疗后，ABX464治疗组有35％的患者实现临床缓解，安慰剂组为11%。治疗组有50%的患者实现黏膜愈合（安慰剂组11%），存在统计学意义的显着差异（p＜0.03）；临床应答率为70%（安慰剂组30%）。此外，ABX464的治疗效果起效迅速，在治疗两周后的第一次评估中就观察到了ABX464与安慰剂在部分Mayo评分降低方面的差异，这一差异在治疗第8周时达到统计学显着性(p＜0.02)。同样，Mayo总评分在治疗8周后也达到了统计学上的显着差异（p＜0.03）。在UC中，钙卫蛋白（calprotectin）是研究的最佳生物标志物，经过4周治疗后，ABX464治疗组钙卫蛋白水平相对基线显着降低4.4倍，安慰剂组相对基线降低1.6倍。
该研究中，ABX464具有良好的安全性，并且与之前开展的其他研究一致；该药物耐受性良好，研究中没有观察到严重不良反应。研究详细数据将在未来召开的医学会议上公布。
ABX464是一种首创（first-in-class）的口服小分子药物，最初开发用于HIV的治疗，该药可通过一种独特的作用机制来抑制HIV复制，并且在临床前研究中表现出了强烈的抗炎作用。该药物可以使巨噬细胞中IL-22表达增加50倍。IL-22是一种细胞因子，被称为炎症过程的有效抑制剂。此外，在外周血单核细胞中，ABX464使抗炎微RNA的miR124的表达增强>10倍。炎症是许多病症的根源，不仅是HIV，更导致许多其他疾病，例如炎性肠病（IBD，包括溃疡性结肠炎和克罗恩病）。
IBD是由宿主肠道微生物群落的免疫应答失调引起的特发性疾病。IBD的两种主要类型是溃疡性结肠炎（UC），其仅限于结肠，而克罗恩病（CD）可以影响从口腔到肛门的胃肠道的任何部分。IBD存在遗传倾向，患有这种疾病的患者更容易发生恶性肿瘤。
ABX464还通过结合CAP结合复合体（CBC）触发效应，以增强两种类型RNA的剪接，其中一种与miR124的表达增强有关，这是一种强效的抗炎性microRNA。今年7月初，Abivax公司公布了ABX464治疗HIV的IIa期临床研究数据，该研究首次证实ABX464具有降低血液和直肠组织库中HIV DNA的能力，为HIV功能性治愈提供了新的希望。
