RTTNews网站近日发文指出，本月将有16款药物在美国监管方面迎来重要审查决定，其中亮点包括：罗氏的A型血友病药物Hemlibra、默沙东的PD-1肿瘤免疫疗法Keytruda、2款四环素药物等等。以下是每个药物的情况介绍。

1、Hemlibra

10月4日，美国FDA已批准Hemlibra的一份补充生物制品许可（sBLA），作为一种常规预防性治疗药物，用于体内未产生凝血因子VIII抑制剂的A型血友病成人及儿童患者，预防或降低出血事件的发生频率。此次批准，使Hemlibra成为目前唯一一个可用于体内已产生或未产生因子VIII抑制剂A型血友病患者进行自我皮下注射并具有多种给药方案（每周一次、每2周一次、每4周一次皮下注射）的预防性治疗药物。之前，该药已获批作为一种常规预防性药物，用于体内已产生凝血因子VIII抑制剂的A型血友病成人及儿童患者，降低出血事件发生率。

Hemlibra是一种双特异性单克隆抗体，能将激活天然凝血级联反应和恢复天然凝血过程所必需的2种蛋白质——凝血因子IXa和X聚集在一起，恢复A型血友病患者的凝血过程。在临床研究中，Hemlibra已被证明能够显著降低出血事件并改善机体功能。

Hemlibra由中外制药研制，目前由中外制药、罗氏及旗下基因泰克合作开发。该药的开发，旨在帮助克服A型血友病群体当前面临的临床挑战：现有药物药效持续时间短、VIII抑制剂的产生、频繁的静脉输注需求。

2、Nuzyra和Seysara

10月4日，Nuzyra获得美国FDA批准，用于社区获得性细菌性肺炎（CABP）和急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（ABSSSI）成人患者的治疗。Nuzyra由Paratek制药公司研制，这是一种新型9-氨甲基环素类药物，是在四环素类抗生素米诺环素（minocycline）基础上进行化学基团修饰后得到的半合成化合物，专门设计用于克服四环素耐药性，针对广泛的细菌表现出强劲的抑菌效果，包括革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、厌氧菌、非典型细菌及其他耐药菌。

Nuzyra是一种现代化的四环素类抗生素，通过口服或静脉注射，每天给药一次，开发用于社区获得性细菌性感染（CABI）的治疗，包括ABSSSI、CABP、尿路感染（UTI）及其他社区获得性感染，尤其是在处方医生认为出现抗生素耐药症状后。此外，Nuzyra也正被评估治疗引起公共卫生和具有生物防御重要性的传染病病原体，包括鼠疫和炭疽热。

业界预测，Nuzyra的年销售峰值有可能超过10亿美元。去年4月，再鼎医药与Paratek达成合作，获得了omadacycline在中国市场的开发及商业化独家权利。

在同一日，Almirall公司的新型四环素抗生素Seysara也获得FDA批准，用于9岁及以上非结节性中度至重度寻常痤疮患者治疗炎性病变。Seysara是一种首创（first-in-class）、窄谱四环素衍生抗生素，具有抗炎作用，该药每日口服一次，可与食物或不与食物同服，在临床研究中已被证明在开始用药后3周内可使皮肤炎性病变实现统计学意义的显著改善减少，并且具有良好的安全性和耐受性。此次批准，使Seysara成为40年来首个皮肤病口服抗生素，该药的上市，将为中度至重度痤疮患者提供一种创新的治疗选择。

3、Jemdel

Jemdel是一种外用乳液，由Bausch Health旗下公司Ortho Dermatologics研制，用于治疗斑块型银屑病。FDA预计将在10月5日作出审查决定，但经过查询Bausch和Ortho官方网站，目前还没有相关审批信息。Jemdel是一种局部用药的皮质激素乌倍他索（ulobetasol）乳液，如果获批，该药将成为治疗斑块型银屑病的首个给药可长达8周的高剂量局部类固醇。

今年6月，FDA发布了一封完整回应函，拒绝批准Ortho公司Duobrii乳液治疗斑块型银屑病，并提出了有关药代动力学数据的问题。Duobrii是一种固定剂量组合的卤倍他索和他扎罗汀复方乳液，每日一次涂抹患处。

今年8月，Ortho在解决了完整回应函中的问题后，重新向FDA提交了Duobrii的新药申请，目前正在等待答复。该公司已有一款治疗斑块型银屑病的单克隆抗体药物Siliq（brodalumab注射剂）获批。

4、Tegsedi

10月6日，Ionis制药公司和其下属公司Akcea Therapeutics的反义药物Tegsedi获得美国FDA批准，用于遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性（hATTR）成人患者多发性神经病变的治疗。此次批准，使Tegsedi成为美国市场首个也是唯一一个皮下注射的RNA靶向药物，可大幅降低hATTR患者TTR蛋白的产生。之前，该药已先后获得欧盟和加拿大的批准。

Tegsedi是一种反义寡核苷酸（ASO）药物，每周一次皮下注射，可抑制TTR蛋白（包括突变型和野生型）的生成，在临床研究中，Tegsedi治疗大大降低了TTR蛋白水平。Tegsedi在治疗hATTR方面具有良好的效益风险，患者神经病变和生活质量方面获得实质性改善，并与TTR突变类型、疾病分期或心肌病存在均无关。

值得一提的是，今年8月份，RNAi领军企业Alnylam公司的静脉输注药物Onpattro（patisiran）获得美国和欧盟批准，用于hATTR成人患者多发神经病的治疗。此次批准，使Onpattro成为RNAi现象被发现整整20年以来获准上市的首个RNAi药物。

5、Gardasil 9

10月6日，默沙东研制的HPV疫苗Gardasil 9（9价加卫苗）获得FDA批准扩大适用人群，用于27-45岁的男性和女性，预防由该疫苗所涵盖的9种HPV类型引起的某些癌症和疾病。

与任何已上市HPV疫苗相比，Gardasil 9覆盖了数量最多的HPV类型，继16型和18型HPV之后，该疫苗所涵盖的额外5种HPV类型是世界范围内导致宫颈癌的最常见类型。7种高危型HPV（16、18、31、33、45、52、58）导致了约90%的宫颈癌病例以及约80%的宫颈高度病变（宫颈癌前病变，定义为CIN2、CIN3和AIS），这7种HPV也导致了90%的HPV相关外阴癌症、85%的HPV相关阴道癌、90%的HPV相关肛门癌。其余2种低危型HPV（11、16）导致了约90%的生殖器疣。此外，大约50%的低度宫颈癌癌变（CIN1）是由Gardasil 9疫苗中所涵盖的9种HPV类型引起。

在美国，Gardasil 9适用于9-26岁的女性，预防7种高危型HPV（16、18、31、33、45、52、58）引起的宫颈、外阴、阴道、肛门癌症，预防有2种低危型HPV（6、11）引起的生殖器疣。此外，Gardasil 9也适用于9-26岁的男性，预防7种高危型HPV（16、18、31、33、45、52、58）引起的肛门癌，预防由2种低危型HPV（6、11）引起的生殖器疣，预防由9种HPV（6、11、16、18、31、33、45、52、58）引起的癌前病变或异常增生病变。

截至目前，Gardasil 9已获全球70多个国家批准使用，2017年全球销售额23.1亿美元，2018年上半年销售额12.7亿美元。EvaluatePharma预测，默沙东的加卫苗在2024年的销售额有望达到32.79亿美元。

6、CT-P10

10月10日，FDA咨询委员会将召开会议对梯瓦开发的利妥昔单抗生物仿制药CT-P10进行投票表决，该药所针对的原研药是罗氏的超级重磅产品美罗华（Rituxan）。CT-P10由韩国生物制药公司Celltrion研制，梯瓦与其拥有该产品在美国和加拿大商业化的独家合作伙伴关系。截至目前，CT-P10已获全球47个国家批准，包括欧洲（品牌名为Truxima）。

之前，FDA已于今年4月因无菌操作问题拒绝批准CT-P10，但Celltrion公司迅速扭转局面于5月30日解决了相关问题并重新提交了生物制品许可申请。今年5月，FDA也批准了诺华山德士开发的利妥昔单抗生物仿制药GP2013。

根据罗氏发布的2017年财报，Rituxan在2017年的销售额为42亿美元。2018年上半年销售21亿美元。

7、Olinvo

10月11日，FDA咨询委员会将对Trevena公司开发的中度至重度急性疼痛治疗药物Olinvo（oliceridine）进行投票表决。

在临床研究中，Olinvo表现出了快速和强大的止痛功效，同时也显示出了比吗啡更宽的治疗窗口。这表明该药对于需要强镇痛的患者来说是非常有效和耐受性良好的一款产品。FDA预计将在11月2日做出最终审查决定。如果获批，Olinvo将被列入II类管制药物，这意味着该药具有很高的滥用潜力。

8、Dsuvia

10月12日，FDA咨询委员会将对AcelRx Pharma公司开发的医疗监管环境下治疗成人患者中度至重度急性疼痛的药物Dsuvia进行投票表决。该药是一种非常小的舌下吸收片剂，含有30mcg的舒芬太尼，通过一种一次性的、预填充的单剂量施用器进行递送。

这也是Dsuvia第二次面临FDA审查，去年10月，FDA已经拒绝Dsuvia并要求提供额外数据，同时对使用说明书进行某些修改。今年5月，AcelRx公司向FDA重新提交了新药申请，FDA预计将在2018年11月3日做出最终审查决定。

9、Zelnorm

10月17日，FDA咨询委员会将对Sloan公司药物Zelnorm的补充新药申请（sNDA）进行表决，该sNDA拟申请将Zelnorm用于没有心血管缺血病史的便秘型肠易激综合征（IBS）女性患者。

此前，Zelnorm于2002年被批准用于治疗以便秘为主要问题的IBS患者，并于2004年被批准用于65岁以下存在慢性便秘的女性和男性患者。

在报告该药与心脏病发作、中风和心绞痛风险增加有关之后，Zelnorm于2007年4月退出市场。然而，FDA在2007年7月宣布允许使用Zelnorm。

10、Prucalopride

10月18日，FDA咨询委员会将对Shire公司的药物Prucalopride进行投票表决，该药申请作为一种每日一次的药物，用于慢性特发性便秘成人患者的治疗。FDA预计将在2018年12月21日做出最终审查决定。

据估计，在美国有大约有3500万慢性特发性便秘患者，该病特征是长时间大便困难及一系列症状，包括腹痛和/或腹胀。

在欧盟，Prucalopride已于2010年获得批准以品牌名Resolor上市，用于泻药不能提供足够缓解的慢性便秘成人患者的治疗。

11、Dupixent

10月20日，FDA将对再生元的抗炎药Dupixent作为一种附加疗法用于12岁及以上青少年患者治疗中度至重度哮喘做出审查决定。

该药由赛诺菲与再生元联合开发，于2017年3月获FDA批准，用于局部疗法病情不受控的中度至重度特应性皮炎成人患者，该适应症也获得了欧盟、日本、加拿大等地区批准。

在2017年Dupixent的销售额为2.56亿美元，2018年上半年销售额3.4亿美元。EvaluatePharma今年初发布报告预测，该药在2024年的销售额将达到80.58亿美元，在《2024年全球最畅销药物TOP50》中位列第8位。

12、Bivigam

10月25日，FDA将对ADMA Biologics公司的药物Bivigam的补充申请做出审查决定。该药是一种静脉注射免疫球蛋白，适用于原发性体液免疫缺陷症的治疗。

在美国，该药于2012年12月获批。Bivigam原本由Biotest制药公司销售，ADMA于2017年6月收购了Bivigam的全部权利。原发性免疫缺陷症包括超过350种罕见的慢性疾病，涉及受损或不完整的免疫系统。

13、Xyrem

10月27日，美国FDA将对Jazz制药公司的药物Xyrem II口服液CIII用于儿科患者发作性睡病的猝倒和白天过度嗜睡作出审查决定。

在2002年，Xyrem口服液已获FDA批准，用于成人患者治疗发作性睡病的猝倒和白天过度嗜睡。在2017年，该药的销售额为11.8亿美元，占Jazz公司总收入的73%。

14、TX-001HR

10月28日，FDA将对TherapeuticsMD公司的药物TX-001HR作出审查决定，该药用于中度至重度更年期血管运动症状的治疗。TX-001HR是一种实验性口服软凝胶，含有生物同一性雌二醇和孕酮。

如果获批，TX-001HR将成为首个也是唯一一个在单一口服软凝胶中含有生物同一性雌二醇和生物同一性孕酮的组合药物。

15、Keytruda

10月30日，FDA将对默沙东PD-1肿瘤免疫疗法Keytruda扩大适应症作出审查决定，此次申请将Keytruda联合卡铂-紫杉醇或nab-紫杉醇一线治疗转移性鳞状非小细胞肺癌。

目前，Keytruda正由默沙东与阿斯利康联合开发，已获批多种肿瘤适应症，2017年销售额38.1亿美元，2018年上半年销售31.3亿美元。EvaluatePharma预测，Keytruda在2024年的全球销售额将达到126.86亿美元，成为继艾伯维修美乐（Humira）之后的全球第二大畅销药。（新浪医药编译/newborn）