日前，艾伯维和Tizona Therapeutics公司联合宣布，双方达成全球性战略合作协议，共同开发和推广靶向CD39的癌症疗法，其中包括TTX-030，一种“first-in-class”CD39抗体。

ATP-腺苷信号通路在肿瘤微环境（TME）中能够通过控制免疫细胞的炎症和免疫抑制活性来调控免疫反应。高水平的细胞外ATP会增强树突状细胞和其它骨髓生成细胞的炎症活性，以及与适应性免疫能力相关的细胞的激活。而高水平的细胞外腺苷则会增强在微环境中几乎所有免疫细胞的免疫抑制活性。

CD39是在TME中将细胞外ATP转化为腺苷过程中的重要蛋白酶。它在肿瘤细胞和肿瘤浸润白细胞中表达，这是肿瘤免疫逃逸的机制之一。TTX-030是能够抑制CD39活性的单克隆抗体。通过抑制CD39的功能，TTX-030能够防止细胞外腺苷水平的升高，从而削弱TME的免疫抑制能力。TTX-030代表着一种创新而且独特的靶向ATP-腺苷信号通路的方法。TTX-030的IND已经被美国FDA接受。

▲ATP-腺苷信号通路对免疫细胞活性的影响（图片来源：参考资料[3]）

根据合作协议，Tizona将获得1.05亿美元的预付款，艾伯维同时将对Tizona进行股权投资。Tizona将负责将CD39研发项目推动至结束1b期临床试验。随后，艾伯维将有权继续进行全球研发和推广活动。Tizona保有选择在美国和艾伯维进行共同研发和推广的权力，并根据里程碑可以获得后续付款和销售额分成。

“癌症免疫学是艾伯维公司癌症疗法研发的关键重心之一，”艾伯维副总裁兼肿瘤学早期研发负责人Mo Trikha博士说：“肿瘤微环境中包含了很多可以用以抑制癌症生长的靶标。Tizona团队的TTX-030项目已经产生了令人信服的临床前数据。我们期待与他们合作，推动这款‘first-in-class’抗体的开发。”

“肿瘤使用多种策略来建立一个免疫抑制微环境，从而降低免疫系统发现和攻击癌症的能力，”Tizona免疫学副总裁Courtney Beers博士说：“临床前研究表明，抑制CD39可能是恢复和增强对肿瘤的免疫反应的关键。艾伯维与我们共同拥有对科学的热忱和将突破性疗法带给癌症患者的愿景。我们期待进一步推动这一研发项目。”

参考资料：

[1] AbbVie and Tizona Therapeutics Announce Strategic Collaboration to Develop First-in-Class Immunotherapy for Cancer Targeting CD39. Retrieved January 3, 2019, from https://www.prnewswire.com/news-releases/abbvie-and-tizona-therapeutics-announce-strategic-collaboration-to-develop-first-in-class-immunotherapy-for-cancer-targeting-cd39-300772370.html

[2] Tizona Therapeutics. Retrieved January 3, 2019, from https://tizonatx.com/

[3] CD39 & CD73: Adenosine Signaling in Immunotherapy http://bpsbioscience.com/cd39-cd73-adenosine-signaling-immunotherapy