美国医药巨头强生（JNJ）旗下杨森制药公司近日宣布，已向欧洲药品管理局（EMA）提交了一份II类变更申请，申请批准Stelara（ustekinumab）用于治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）成人患者。在美国方面，杨森已于2018年12月20日向美国食品和药物管理局（FDA）提交了Stelara治疗中度至重度活动性UC成人患者的补充生物制品许可（sBLA）。

Stelara是首个也是唯一一个靶向IL-12和IL-23的生物制剂，有证据表明这2种细胞因子在自身免疫性疾病相关的炎症中发挥了重要作用，如UC。截至目前，Stelara已获包括美国在内的许多国家批准，治疗中重度斑块型银屑病、活动性银屑病关节炎和中重度克罗恩病。

Stelara sBLA和II类变更申请的提交，是基于来自III期UNIFI全球临床开发项目的数据，该项目包括2项研究（1项诱导研究和1项维持研究），评估了Stelara治疗中度至重度活动性UC成人患者的疗效和安全性。来自III期诱导研究的数据已在2018年美国胃肠病学会和欧洲联合胃肠病周年会上公布。来自III期维持研究的数据将在2019年召开的医学会议上公布。

UC是一种慢性、进展性、炎症性肠道疾病（IBD），其在消化道（通常是结肠和直肠）引起慢性炎症。UC症状可能包括腹痛、持续腹泻、直肠出血、食欲减退、体重减轻、排便困难和疲劳。据估计，在美国大约有90.7万UC患者，整个欧洲大约有100万UC患者，其中一些患者接受目前可用的疗法难以达到并维持高水平的临床缓解，如果获批，Stelara将为这类患者提供一种重要的新治疗方案。

Stelara是一种单抗类抗炎药，靶向白细胞介素12（IL-12）和白细胞介素23（IL-23）。Stelara能够通过与IL-12和IL-23所共有的p40亚单位相结合，阻止其与细胞表面的受体IL-12 β1相结合，来抑制这2种前炎性细胞因子。IL-12和IL-23是2种天然存在的蛋白质，被认为在免疫介导的炎症性疾病中发挥了关键作用，包括斑块型银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病、系统性红斑狼疮等。

Stelara是强生进军自身免疫性疾病领域的一款核心产品，在美国，Stelara于2009年上市，目前已获批的适应症包括：（1）适合光疗或系统治疗的12岁及以上中度至重度斑块型银屑病青少年及成人患者；（2）作为单药或联合甲氨蝶呤用于18岁及以上活动性银屑病关节炎成人患者；（3）接受其他药物治疗失败或不耐受的18岁及以上克罗恩病（CD）成人患者。

在2017年，Stelara创下了40.11亿美元的销售额。医药市场调研机构EvaluatePharma今年6月发布报告预测，Stelara在2024年的全球销售额将达到64.66亿美元。