自噬是所有的动物组织维持稳态的一个重要生物循环机制。许多研究试图揭示自噬水平降低和动物衰老之间的关系，但是迄今为止也没有得出清晰的答案。

图片来源：Nat Commun

2009年来自大阪大学的Tamotsu Yoshimori领导的一个研究小组发现Rubicon蛋白作为一个蛋白因子可以通过控制自噬过程中的一个特殊步骤来抑制自噬。而这次，该研究团队发现蠕虫、苍蝇和老鼠组织中Rubicon蛋白的表达水平会以一种年龄相关的方式增加，相关研究成果于近日发表在《Nature Communications》上。

自噬可以帮助降解损伤的细胞器并帮助避免一系列和细胞压力和失调相关的疾病的发生，包括癌症、神经退行性疾病以及代谢综合征。最近的研究发现自噬水平下降和动物衰老过程有关。尽管可以通过一系列方法增加衰老动物的自噬水平来延缓衰老过程，但是目前还没有研究明确指出自噬水平自然下降的原因。

“此前我们已经知道Rubicon蛋白与自噬过程被抑制有关，且敲除小鼠体内的Rubicon蛋白可以消除自噬相关的肝病。”Yoshimori说道。“因此我们怀疑Rubicon蛋白也许通过其与自噬的相互作用直接影响了衰老。”

在这项研究中，研究人员发现多种衰老生物体内的Rubicon蛋白的水平升高。当研究人员抑制Rubicon蛋白表达后，所有的模式动物都展现出了更高的自噬水平，这导致了多种衰老相关因子的改善，并延长了蠕虫和苍蝇的寿命。

“我们的分析发现抑制Rubicon蛋白导致衰老相关的机能下降得到缓解，纤维化程度也降低。”该研究领导作者Shuhei Nakamura说道。“重要的是我们发现抑制Rubicon蛋白可以使衰老的老鼠去抵抗可能导致帕金森疾病的因素。”

这项研究表明由于Rubicon蛋白水平的升高，导致了衰老动物的自噬水平降低，而抑制Rubicon蛋白也许是延长人类健康寿命的关键所在。

参考资料：Shuhei Nakamura et al, Suppression of autophagic activity by Rubicon is a signature of aging, Nature Communications (2019). DOI: 10.1038/s41467-019-08729