早期发现和治疗对于改善癌症患者的预后至关重要。了解癌症发生的大部分未知生物学特性需要破译癌前病变中的分子过程，并揭示癌症产生过程中病灶内免疫反应的决定因素。人们之前已证实肿瘤内的适应性免疫反应在癌症的早期阶段最强。

在一项新的研究中，来自法国、比利时和美国的研究人员发现免疫激活和免疫逃避在肿瘤浸润之前发生，并解释肺癌发生的浸润前阶段的相关免疫生物标志物。相关研究结果于2019年6月26日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Immune evasion before tumour invasion in early lung squamous carcinogenesis”。

这些研究人员使用基因表达谱和多光谱成像来分析肺鳞状细胞癌产生的9个形态阶段的数据集，包括来自77名患者的122个得到良好注释的活组织样本。

这些研究人员鉴定出癌症和免疫途径的进化轨迹，包括（1）从正常组织到癌变组织中，增殖和DNA修复的线性增加;（2）在低分级浸润前病变中，通过激活常驻免疫细胞，代谢和早期免疫检测的短暂增加;（3）通过免疫检查点和来自高分级浸润前病变的抑制性白细胞介素发生的免疫反应激活和免疫逃避；最后，（4）在癌症浸润阶段的上皮-间质转化（epithelial–mesenchymal transition, EMT）激活。据此，他们提出肺癌发生涉及浸润前支气管细胞和免疫反应的动态共同进化。

综上所述，这些研究结果强调了有必要开发用于早期检测的免疫生物标志物，以及为肺癌高危人群开发基于免疫疗法的化学预防方法。

参考资料：Céline Mascaux et al. Immune evasion before tumour invasion in early lung squamous carcinogenesis. Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1330-0.