尼曼-皮克病（Niemann-Pick disease, NPD）又喻为鞘沉积病（sphingolipidoses），是一种溶酶体贮积症，其特色在于神经变性与晚期入世。它是一种先秉性糖脂代谢性疾病，影响着身体的多个琐屑，老火水平也有所不同。遵照致病基因和疾病症状和患者体征，人们将NPD首要分为4种类型：A型（NPD-A），B型（NPD-B），C1型（NPD-C1）与C2型（NPD-C2）。 

NPD-A是一个由编码酸性鞘磷脂酶（ASM）的基因发作机能迷失性渐变惹起的，个中酸性鞘磷脂酶可将鞘磷脂水解成神经酰胺。患者出现精神发育畅达，晚期运动技能显然散失，认知才力下降与早逝。 

NPD-A患儿糊口生涯率很低，一样平常在3个月时，泛起肝脾肿大，并发育不良。多数患儿，在1岁此前发育畸形，从此逐步流失思维能耐和流动才力，患儿通常会呈现遍布的肺毁伤——间质性肺病，从而惹起重复发作性肺部污染，终极招致呼吸衰竭。 

基因承办疗法已经证明可无效医治其余的单基因神经疾病。如今，在一项新的研究中，来自西班牙和美国的钻研职员在非人灵长类动物中评价了注射编码人酸性鞘磷脂酶（hASM）的腺相关病毒载体血清型9（AAV9-hASM）到小脑延髓池（cerebellomedullary cistern）中的保险性。他们也在这类疾病的小鼠模型（ASM-KO小鼠，即ASM基因敲除小鼠）中评价了它的医治长处。干系研讨后果发表在2019年8月21日的Science Translational Medicine期刊上，论文标题问题为“Adeno-associated viral vector serotype 9–based gene therapy for Niemann-Pick disease type A”。 

这些研究人员发明在非人灵长类植物的小脑延髓池中注射AAV9-hASM会导致大脑和脊髓细胞中的hASM基因遍布表白，而且不有表示出毒性迹象。 

在ASM-KO小鼠模型中，这种打针招致脑脊液和不合大脑周边中的hASM注解，而且不会引发炎症反应。相反，往小脑中直接注射AAV9-hASM会激发免疫反响。 

这些研究人员还肯定了往小鼠的小脑延髓池中打针AAV9-hASM的最低无效医治剂量。在打针两个月后，这类医治禁止了ASM-KO小鼠的运动和影象阻滞、鞘磷脂（SM）蕴蓄、溶酶体增大与神经元出生，何况它们的存活率。 

他们在来自遭受小脑延髓池AAV9-hASM注射的ASM-KO小鼠模子的血浆中检测到ASM活性，同时还在这些小鼠中缔造鞘磷脂水平降落与肝脏中的炎症削减。 

因而可知，这些研究到底赞成在将来针对小脑延髓池注射睁开基于AAV9的基因治疗临床实验以便医治NPD-A与其余的溶酶体贮积脑疾病。 

参照文献：Lluis Samaranc et al. Adeno-associated viral vector serotype 9–based gene therapy for Niemann-Pick disease type A. Science Translational Medicine, 2019, doi:10.1126/scitranslmed.aat3738. 

原题目：基因替代疗法无望医治尼曼-皮克病等一系列溶酶体贮积症 

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