癌症的耐药性是昔日癌症治疗的一浩劫题。临床中屡屡可以碰到肿瘤布局在靶向疗法后明显变小，但不久又重新恶化。肿瘤学家一直但愿能够极快对患者体内泛起的癌症耐药性机制进行检测，从而可以必然其它种对肿瘤仍然有用的药物。 

近日，来自于Broad研究所（Broad Institute of MIT and Harvard）、麻省总医院（MGH）、IBM钻研院与其他结构的一组研讨职员，经过一项对42名对靶向疗法打造生耐药性的肠胃道癌症患者的钻研发现，当肿瘤细胞孕育发生抗药性时，细胞同时发生多种而不是一种基因突变，发作了基因异质性的多机制耐药性。而液体活检妙技可以比构造活检更好地捉拿失去性耐药性的基因异质性。该履行终于近期揭橥在Nature Medicine上。 

布局活检是目前癌症诊断的首要门径，但它们存在侵入性，而且只能观测到单个肿瘤中的一个位点。可是，肿瘤细胞，甚至是肿瘤周边细胞，在遗传上可以相互差距。而液体活检的对象是外周血循环肿瘤DNA（ctDNA），采集一系列肿瘤DNA片断，它有四个主要起原：循环肿瘤细胞、肿瘤细胞凋亡后开释的DNA、肿瘤细胞欠好身后开释的DNA、外泌体。因而，液体活检离散了来自多个肿瘤病变的音讯，是一种很有前景的包办企图，但在临床上运用还不多。 

研讨团队对比了涌现耐药性的胃肠道癌患者的液体活检与规范组织活检终究。当患者出现耐药性迹象时，钻研人员使用液体和结构活检，此后发展全外显子测序。他们垄断了Broad钻研所开发的一套名为PhylogicNDT的计较东西来分析肿瘤DNA及其抗性渐变。数据表述得到性抗性是一般以肿瘤异质性为特征，在多个病灶间存在区域与进化差异。液体与组织活检的头对头比拟显示，在近80％的病例中，液体活检发掘出与耐药性干系的病例相关遗传改动，这些篡改未能被规范活检识别。其余，该研讨还提出了潜在的耐药性份子机制，这也许为更个体化的新医治打算指明行程。 

▲液体（ctDNA）与组织活检发明的突变数量比拟：黄色≥2的渐变，蓝色2个突变，灰色无渐变（图片起原：参照原料[2]） 

Broad研究所癌症基因组计较阐发小组主任，论文的一路通信作者Gad Getz博士说：“值得留心的是，我们的赏析发现几乎所有患者不是产生了一种，而是同时制造生多种耐药机制，这种情况可以或许比咱们畴前假想的越发思空见贯。这是一个真实的科学范式的改变，将挑唆我们不只重新思索抗癌药物的生物学，而且还将重新思考将来如何在医治上应答它。”但作者夸诞，紧要规模更大，更片面的实行来充实认识抗癌药物的耐药性。“为了真正肯定癌症抵制机制的全数环境，我们重要更广泛的钻研，涵盖各种药物与癌症类型。” 

文章的另一一起通讯作者，哈佛大学医学院、麻省总医院副传授Ryan Corcoran博士显露：“这项实验是迄今为止在研究癌症耐药性规模，最大规模的直接对比液体活检和布局活检的执行。咱们的实行毕竟表白，液体活检或是是评价患者肿瘤在对治疗孕育发生耐药性后若何进化的首选病例方式。” 

参照质料： 

[1]. Liquid biopsies reveal genetic alterations linked to cancer drug resistance. Retrieved Sep. 17, 2019, from https://www.sciencedaily.com/releases/2019/09/190909143333.htm 

[2]. Corcoran. et al. （2019）Liquid versus tissue biopsy for detecting acquired resistance and tumor heterogeneity in gastrointestinal cancers. Nature Medicine. https://www.nature.com/articles/s41591-019-0561-9 

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