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近日，美国西奈山医疗研发中心的金坚 (Jian Jin) 课题组和北卡罗莱纳大学教堂山分校的王刚（Gang Greg Wang）课题组联合在Journal of Medicinal Chemistry 特刊“Epigenetics 2022” 上报道了首个靶向降解NSD2 的蛋白降解剂MS159。
NSD2（也称做WHSC1 或 MMSET),是组蛋白赖氨酸甲基转移酶，属于核受体结合SET域蛋白（Nuclear Receptor Binding SET Domain）家族的一员，该家族还有NSD1和NSD3，可以催化Histone H3 lysine 36（H3K36）的单甲基化和双甲基化反应，在多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）中，经常可以检测到NSD2的过表达。
作者利用293FT细胞系详细完整地研究了化合物MS159对NSD2的降解，证明MS159引发的NSD2的降解依赖NSD2、CRBN和泛素-蛋白酶降解系统，表现出明显的剂量依赖性；同时通过洗脱实验验证了9对NSD2的降解是可逆的。此外，研究还显示MS159可以降解造血转录因子IKZF1 和IKZF3，但对GSPT1不起作用。
1、分子结构
2、靶点及适应症
◆靶点：Nuclear Receptor Binding SET
Domain Protein 2(NSD2)
◆适应症：多发性骨髓瘤multiple myeloma
（MM）
3、合成路径
4、生物数据
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