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激活CD8+T细胞 为多种自身免疫性疾病提供“庇护伞”

来源: | 2019-08-13 21:15:57 | 人气:

导读:自身免疫疾病(autoi妹妹une diseases),简单来讲,便是机体免疫系统袭击本人机关的疾病,咱们也称之为“友军之火(friendly fire)”。如高发性硬化症等都属于本身免疫性疾病。 不日,美

自身免疫疾病(autoi妹妹une diseases),简单来讲,便是机体免疫系统袭击本人机关的疾病,咱们也称之为“友军之火(friendly fire)”。如高发性硬化症等都属于本身免疫性疾病。 

不日,美国斯坦福大学医学院(Stanford University School of Medicine)钻研职员的一项新研究展现,一种很少被研讨的免疫细胞(CD8+T细胞)可能与减少激起自身免疫性疾病的舛误机制无关。刺激CD8+T细胞或能为本人免疫性疾病带来新的医治方式。 

 

https://doi.org/10.1038/s41586-019-1467-x 

在这项于8月7日宣告在《Nature》杂志上的研究中,钻研人员追踪了患了类似多发性硬化症的小鼠血液中的免疫细胞。他们缔造CD8+T细胞数量增长——CD8+T细胞通常以杀死净化细胞或癌细胞而驰誉。更让人惊奇的是,给小鼠注射这些CD8+T细胞识此外肽,可以降低小鼠疾病的严重水准,杀死致病的免疫细胞。虽然大部份研究都是在小鼠身出息行的,但钻研人员注释,单个细胞的CD8+T细胞增加的环境,也泛起在高发性软化症人类患者的细胞中。 

就像跷跷板同样,炎症细胞和战胜性免疫细胞需要保持互相失调。该钻研的资深作者、微生物学与免疫学传授Mark Davis博士说,在自身免疫性疾病时期,决议性激活降服性CD8+T细胞可能有助于恢复这类失调。 

MOG是“幕后玩家” 

根据美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)的数据,在大多半状况下,钻研人员不晓得哪些份子会激起自身免疫性疾病,高发性硬化症也不破例。但研究人员可以通过注射一种叫做髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)的蛋白质或多肽来引发类似的疾病,树立植物实行模型。被打针MOG的小鼠,会像多发性软化症患者同样泛起瘫痪症状。 

研究职员运用这种疾病的小鼠模型来钻研不同的免疫细胞在本身免疫历程中所起的浸染。他们追踪了打针MOG的小鼠体内各种免疫细胞的数目。究竟缔造,T细胞的数量像波浪一样升沉更改,它像将军异样指示着免疫反应扑面的个人局限与策略。“ 

当T细胞碰到病原体或抗原时,辨认病原体某些部份的单细胞割裂并发生很多本身拷贝,”该研讨的第一作者Naresha Saligrama博士说,“这注解,特定的细胞群正在相应。” 

可是这些响应的T细胞对甚么有反应呢?Saligrama起首测试了最明显的“猜疑人”:MOG。他将T细胞外露于350种MOG多肽中。可是当MOG招致一些T细胞增殖时,有一组CD8+T细胞对任何肽都不有反馈。是以,钻研职员把网撒得更广:他们测试了可以50亿个MOG肽。Davis说,“我们想晓得,随着疾病的发展,T细胞对什么感兴致。” 

打败性CD8+T细胞 

研究人员最终发现了两种与CD8+T细胞关连的肽。为认识这些肽的作用,他们在MOG前后或与MOG同时注射到小鼠体内。由于CD8+T细胞首要以杀死癌细胞与污染细胞而驰名,所以钻研人员意料,注射后CD8+T细胞被激活并使病情丑化。但事实证实他们错了——给小鼠打针这两种多肽激活CD8+T细胞,可以持续削减或抗御小鼠的疾病。 

这一惊人的缔造让研讨职员追溯到了上世纪70年代初次提出的一个概念:某些CD8+T细胞具备免疫抑产用。“胁制性CD8+T对免疫学的劝化就像泰坦尼克号对游轮行业的所做出的供献一样,”Davis说。 

Davis和他的同事们创造,这些肽激活的CD8+T在培养皿中一起成长时,颠末在细胞膜上打孔来杀死致病的T细胞。 

为了肯定他们对小鼠的观察是否合用于人类,钻研人员从多发性软化症患者与康健献血者的血液中聚集出CD8+T。他们发现,患了这类疾病的人常常有大批相反的CD8+T细胞——就像患了类似疾病的小鼠一样。这疏解,多发性软化症中的CD8+T正在接头某种器械,Davis的团队试图揭开这个谜题,以及研究它们中的一些是否具备抑产用。 

研讨职员还治理测试克制性CD8+T是否与其他本人免疫性疾病有关。Davis试验室之前的缔造疏解,类似的机制可在腹腔疾病中起浸染。这些钻研或有助于默示自己免疫性疾病的任务原理,并创造新的治疗靶点。 

参考原料: 

[1]Forgotten immune cells protective in mouse model of multiple sclerosis 

[2]Nature缔造全新免疫学机制:一种很少钻研的免疫细胞的必要作用 


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