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近日，杭州医学院的曾申昕与程丽艳课题组在Journal of Oncology杂志上报道了可同时靶向BCR-ABL和SRC-family kinase(SFK)的PROTAC降解剂DMP11。DMP11通过BCR-ABL和SRC双靶降解克服伊马替尼耐药性，对伊马替尼耐药的慢性髓系白血病具有良好的抑制作用。
1、代表分子
图片来源：苏州美诺医药
2、靶点及适应症
◆靶点：BCR-ABL和Src家族激酶(SFK)
◆适应症：对伊马替尼耐药性的慢性髓细胞性白血病(CML)
3、合成路径
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4、生物活性
体外实验表明，DMP11可同时降解BCR-ABL蛋白和SRC蛋白(见下图左)，且SRC蛋白的降解并非是通过下调BCR-ABL来实现的，而是通过溶酶体的降解来实现的(见下图右)。
同时，静脉注射的药代动力学数据显示：DMP11具有较快的达峰时间，且具有较长的半衰期和较高的最大血药浓度，同时，其表观清除率也不错(见下表)。
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