来源： 学术经纬　2020-01-02A-A+

新年伊始，顶尖学术期刊《自然》新一批研究论文如约上线。美国国立卫生研究院展示的一项研究结果显示，在面对史上杀人最多的传染病时，只需要一个简单的改变，就能让一种百年历史的保护手段更加有效。“只需改变疫苗的接种途径，就可以几乎完全预防结核感染。”《自然》对这项研究的专文评述说。

说到结核病，很多人并不陌生。名著《红楼梦》中的林黛玉、现实中的作家鲁迅，都是因感染结核去世。有证据显示，7万年前，人类还未走出非洲，结核病就已经出现。历史悠久的结核病，曾被称为白色瘟疫，这种传染病带给人的恐惧，并不亚于SARS和AIDS。

21世纪，结核病仍然威胁着全世界。2018年，就有150万人死于这种传染病。每一分钟，就有3人因为结核病离开我们。致病的结核菌（Mycobacterium tuberculosis）则潜伏在更多人体内：全世界1/4的人口隐藏着活的结核菌，一生中5%~10%的机会变成结核病人。

疫苗是预防传染病的最好礼物。迄今为止，卡介苗（BCG）是唯一获批的结核病疫苗。所有中国新生儿现在一出生就打的预防针里，就包括卡介苗。

新生儿接种卡介苗可以有效预防严重结核病（图片来源：123RF）

尽管卡介苗可以帮助幼儿预防最致命的结核病，比如结核性脑膜炎。然而，很多人不知道的是，卡介苗并不能完全预防青少年和成年的肺结核。传染性肺结核正是青少年和成人结核病最主要的形式。

接种卡介苗，目前采用的是皮内注射。疫苗进入体内后，激活免疫系统的T细胞来消灭结核菌。然而，科学家们发现，这种皮内注射无法在肺部诱导出足够多的特异性T细胞，也就无法针对肺结核提供有力保护。如何在肺部产生更多的保护性T细胞呢？

Robert Sedar博士是疫苗生物学和细胞免疫学领域国际知名专家（图片来源：美国国家过敏及传染性疾病研究所官网）

负责此次研究的免疫学家Robert Seder博士，在研究疟疾疫苗的过程中发现，接种途径对疫苗效果很有影响。因此他与同事们设想，改变接种方式的经验是不是也适用于结核病疫苗？在此次新研究中，这支研究团队首先在动物模型上验证了他们的想法。

研究人员分别采用静脉注射、皮内注射等不同方式给猕猴接种了卡介苗。猕猴和人一样属于灵长类动物，并且特别容易感染结核。

结核菌三维图（图片来源：123RF）

六个月后，研究人员让这些猕猴接触结核杆菌，检验疫苗的保护能力。在连续追踪猴子们的感染和病情进展后，研究人员观察到，静脉卡介苗注射看来提供了几乎完全的保护！

具体来说，10只猴子中有9只受到疫苗的高度保护，而且有6只没有检测到任何感染迹象，表明预防成功或感染被完全清除。检验结果还显示，接受静脉注射的猴子们，其血液和肺部出现了更高水平的T细胞。

相比之下，通过皮内注射或气雾接种的猴子们有更明显的肺部感染，比完全没有接种的猴子情况略好。

看到对比如此鲜明的结果，“我们非常惊讶，可以说是震惊！”另一位主要作者、匹兹堡大学的Joanne Flynn博士说，“这真的达到了一个了不起的保护水平。”

三维PET-CT扫描显示，静脉注射接种的猕猴（下排）在肺部感染和组织炎症上都显著好于皮内注射（上排）的猕猴（图片来源：匹兹堡大学）

基于此，研究作者提出，在临床上给青少年或成年静脉注射卡介苗，对减少结核病传播的影响可能最强。

当然，这还需要进行临床试验，首要任务是回答一个关键问题：卡介苗含有减毒的活细菌，它们直接送入人体血液是否安全。在动物研究和临床试验中，“我们会非常谨慎、循序渐进地确保疫苗的安全性。”Seder博士表示。

迈入新的一年，我们期待并感谢科研人员的不断努力给全人类的健康带来更好的保护。