今天蓝图医药 (BPMC)宣布FDA批准了其胃肠道癌(GIST) 药物AYVAKIT™ (通用名avapritinib)用于A型PDGF受体外显子18变异、包括D842V变异无法手术或转移GIST的治疗。这个审批是根据一个叫做NAVIGATOR 的一期临床结果，AYVAKIT 产生84%的应答率、其中7%为CR，中位应答时间尚未达到。AYVAKIT也有KIT活性，作为末线药物在所有GIST患者与regorafenib比较的一个三期临床VOYAGER正在进行中。AYVAKIT此前获得FDA突破性药物地位和优先审批资格，这也是蓝图医药第一个上市药物。
GIST是一种软组织肉瘤、对化疗很不敏感，晚期GIST在激酶抑制剂出现前没有太好疗法。GIST几乎都有一个叫做CD117的抗原、这是激酶KIT胞外受体的一部分。第一个批准的激酶抑制剂是神药格列卫。虽然这个产品是作为ABL抑制剂首先上市用于CML，但后来发现有cKIT活性，现在是GIST一线疗法。后来又批准了多激酶抑制剂sunitinib和regorafenib分别用于二、三线治疗。80% 的GIST 有KIT激活变异、 PDGFRA变异只占5%左右。PDGFRA对已有激酶抑制剂不敏感，回顾性分析显示这类患者对格列卫无应答。
据蓝图称这是第一个用于GIST的精准疗法。PDGFRA激活变异的蛋白构象与野生型不同，avapritinib选择性与这个激活构象结合、而与野生型结合较弱，精准一说可能来源于此。因为如果指靶向变异蛋白格列卫就是靶向变异cKIT，所以也应该算是精准疗法。这种没有对照试验数据的批准一般需要上市后在对照试验中证明疗效，算是加速审批一类。FDA的官宣未提标准审批、但也没提加速审批。
现在FDA已经批准了两个泛组织抗癌药（K药和NTRK抑制剂Vitrakvi）、已有一家泛组织药物开发企业LOXO被礼来80亿收购。泛组织抗癌药虽然已经不再是梦想，但多数靶点药物没有泛组织疗效。EGFR抑制剂只用于肺癌/CRC、HER2抑制剂只用于乳腺癌，NCI的篮子试验NCI-Match针对34种基因变异靶点药物的泛组织应答率都很低。
但是精准疗法确实代表肿瘤治疗的未来，尽管这意味着每个产品的市场会很小。肿瘤本来就不是单一疾病，要对症下药必须要各个击破。以小市场为代价换取对肿瘤驱动基因的精准打击是现在投资者愿意接受的让步，毕竟知己知彼、百战不殆。这个以土地换和平策略尤其适合现在支付部门以价值为前提的支付原则，重磅药物必须有大量患者的时代已经不复存在。
