MediolanumFarmaceuticiSpa旗下公司ElsalyBiotech近日宣布，美国食品和药物管理局（）已同意启动Leukotac（inolimomab）生物制品许可申请（BLA）的提交程序，用于治疗II-IV级类固醇难治性急性移植物抗宿主病（SR-aGvHD）成人患者。

    该BLA将通过FDA实时肿瘤学审查试点项目（RTOR）进行审查，这是卓越中心推出的一项倡议。RTOR项目旨在探索一种更有效的审查程序，以确保患者尽早获得安全有效的治疗，同时保持和提高的审查质量。

    aGvHD是造血移植（HSCT）的主要并发症，是这种情况下导致发病率和死亡率的主要原因。大约有一半的aGvHD患者对最初的类固醇治疗没有反应，几乎没有其他治疗选择。

    到目前为止，在欧洲对于这类患者没有批准的标准疗法，在美国仅有一种批准的标准疗法。

    inolimomab（Leukotac）是一种免疫治疗单克隆抗体，靶向白细胞介素-2（IL-2）受体，这是一种细胞因子，有助于某些白细胞的发育和增殖，包括与aGvHD相关的T细胞。通过特异性结合该受体（CD25）的α链，inolimomab可阻断IL-2与供体过度活跃T细胞的表面，阻断其增殖。inolimomab在SR-aGvHD中的作用主要在于其对T淋巴细胞表面CD25受体的特异性和优先亲和力。

    自2019年12月24日起，法国国家药品和安全局（ANSM）批准inolimomab在SR-aGvHD适应症（也包括儿科患者）方面的临时使用授权（ATU）。这意味着，当患者不能被纳入正在进行的中时，可以考虑使用inolimomab治疗。

    来自一项随机、多中心、对照、平行组3期研究（INO-107-EUDRACT2007-005009-24）的数据，证实inolimomab在治疗SR-aGvHD患者方面具有强健和持久的应答率。此外，与ATG（抗胸腺球蛋白）治疗的对照组相比，inolimomab在长期生存率方面有明显优势。

    随访8.5年的数据显示，inolimomab治疗组总生存率为30.6%（n=15/49），ATG治疗组为19.6%（10/51），调整后的HR=0.572（95%CI:0.346，0.947；双臂p=0.030）。这代表了总生存方面11%的绝对差异、相当于相对死亡风险降低了43%。这些结果明确地证实了inolimomab的临床益处，并表明该药是适合于II-IV级SR-aGvHD患者的一种替代治疗选择。

    ElsaLysBiotech首席医疗官DavidLIENS博士表示：“全球范围内造血移植数量的增加，引发了对治疗aGvHD的大量新批准药物的需求，尤其是类固醇耐药型，结局往往非常差。来自1400多例接受治疗的个体中获得的可靠的临床数据（包括积极的安全性）表明，inolimomab是治疗类固醇难治性aGvHD的一种有意义的替代疗法。”

    ElsaLysBiotech首席执行官兼联合创始人ChristineGUILLEN博士表示：“在我们继续致力于在欧洲和美国提交销售授权申请（MAA）的同时，法国监管机构批准的ATU展示了inolimomab治疗aGvHD的价值。法国的ATU计划允许生存受到威胁的患者在inolimomab在欧洲上市之前，与主管当局ANSM密切合作，获得治疗药物。这项ATU的实施立竿见影。”