上周FDA共颁发4项孤儿药资格，包括3款小分子靶向药、1款融合蛋白，其中包括由Alkermes开发，治疗黏膜黑色素瘤的IL-2选择性激动剂nemvaleukin alfa（ALKS 4230），以及RNR BioMedical治疗慢性粒细胞白血病的二肽小分子药物乌苯美司（ubenimex）。

　　药物：Nemvaleukin alfa

　　研发企业：Alkermes

　　治疗疾病：黏膜黑色素瘤（mucosal melanoma）

　　简介：Nemvaleukin alfa是一种在研创新工程化融合蛋白，由经过改造的白介素-2（IL-2）和高亲和力IL-2α受体链组成，旨在选择性地扩增杀死肿瘤的效应免疫细胞，同时避免激活免疫抑制细胞。ARTISTRY是一项由Alkermes赞助的临床开发计划，旨在使用nemvaleukin alfa治疗晚期实体瘤患者。ARTISTRY-1 和ARTISTRY-2 是1/2期临床研究，评估了nemvaleukin alfa单药治疗或与PD-1抑制剂pembrolizumabKeytruda（pembrolizumab）联用，在难治性晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学作用。ARTISTRY-3是一项2期临床研究，旨在评估静脉注射nemvaleukin alfa单药对多种晚期恶性实体瘤的肿瘤微环境的临床和免疫学作用。

　　药物：乌苯美司（ubenimex）

　　研发企业：RNR BioMedical

　　治疗疾病：慢性粒细胞白血病（chronic myeloid leukemia，CML）

　　简介：慢性粒细胞性白血病（CML）是一种发生在多能造血干细胞的恶性骨髓增殖性肿瘤，其特点为外周血粒细胞显著增多，在受累的细胞中，可找到Ph染色体和/或BCR-ABL融合基因。CML在中国的发病率为每10万中0.39——0.99例，中位发病年龄为45——50岁，该病病程发展缓慢，患者脾脏多肿大，依照自然病程可分为慢性期、加速期和急变期。Ubenimex是一种微生物代谢物，具有潜在的免疫调节和抗肿瘤活性。Ubenimex竞争性抑制许多氨基肽酶，而氨基肽酶与细胞粘附和肿瘤细胞的侵袭过程有关。因此，ubenimex的抗肿瘤作用可能部分归因于对氨基肽酶的抑制。该药物还可以激活T淋巴细胞，巨噬细胞和骨髓干细胞，并刺激白介素-1和白介素-2的释放，从而进一步增强其抗肿瘤活性。